Een studie van BMS-936558 met SBRT na inductiechemotherapie bij cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier.
  2. Patiënten van ≥18 jaar.
  3. Pathologisch (histologisch of cytologisch) en radiologisch bevestigde diagnose van niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde of recidiverende intrahepatische of extrahepatische CCA binnen 90 dagen na registratie.
  4. Patiënten met stabiele ziekte of partiële respons na 4 cycli cisplatine/gemcitabine.

  5. ECOG-prestatiescore <3

     o Een geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.

  6. Zorg voor een adequate hematologische en biochemische functie door aan het volgende te voldoen:

     • Totaal bilirubine aanvaardbaar niveau ≤ 1,5 × de institutionele bovengrens van normaal (ULN) bereik;
     • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) aanvaardbare niveaus tot 5 x ULN-bereik;
     • Aanvaardbare niveaus van serumureum en serumcreatinine tot 1,5 x ULN-bereik;
     • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 ml/min volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (of lokale institutionele standaardmethode).
  7. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn.
  8. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn tijdens het onderzoek en gedurende respectievelijk ten minste 5 maanden en 7 maanden na de laatste behandeling met BMS-936558.
  9. Kandidaat voor percutane biopsie op basis van tumorlocatie aangetoond door CT-scan en interventieradioloog.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie progressie optreedt na 4 cycli cisplatine/gemcitabine, aangetoond door CT-scan volgens RECIST 1.1.
2. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
3. Eerdere orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie.
4. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor IMP of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI-CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
5. Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (bijv. urineweginfectie).
6. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
7. Bewijs van levercirrose.

8. Actueel gebruik van immunosuppressiva, met uitzondering van:

   • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
   • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
   • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
9. Actieve auto-immuunziekten die kunnen verslechteren na ontvangst van een immuunstimulerend middel.
10. Aandoeningen zoals vitiligo, psoriasis, diabetes type I of hypo- of hyperthyroïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
11. Vaak uitgesloten aandoeningen zijn: de ziekte van Addison, thyroiditis/Hashimoto's thyroiditis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, het syndroom van Goodpasture en de ziekte van Grave.
12. Leverinsufficiëntie die zich manifesteert als klinische geelzucht, hepatische encefalopathie en/of varicesbloeding binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
13. Transmuraal myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving; op voorwaarde dat plaatjesaggregatieremmers niet kunnen worden gestopt om percutane biopsie uit te voeren.
14. Congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II) waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was, op voorwaarde dat plaatjesaggregatieremmers niet kunnen worden gestopt om percutane biopsie uit te voeren.
15. Ernstige hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen, op voorwaarde dat plaatjesaggregatieremmers niet kunnen worden gestopt om percutane biopsie uit te voeren.
16. Recent cerebrovasculair accident/beroerte binnen 6 maanden na inschrijving, op voorwaarde dat plaatjesaggregatieremmers niet kunnen worden gestopt om percutane biopsie uit te voeren.
17. Nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is.
18. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag.
19. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis BMS-936558 en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
20. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
21. Voorafgaande behandeling met een geneesmiddel of antilichaam (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-CTLA-4 antilichaam) gericht op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
22. Patiënten waarvan de arts vermoedt dat hij/zij zich niet aan het protocol zal houden, gedragen zich.
23. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt.
24. Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
25. Patiënten die het toestemmingsformulier niet willen ondertekenen.
26. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
27. Patiënten met een wilsonbekwaamheid of beperkte rechtsbekwaamheid die andere oncologiespecifieke medicatie krijgen die niet is toegestaan ​​in het protocol.