Исследование BMS-936558 с SBRT после индукционной химиотерапии при холангиокарциноме

Критерии включения:

• Критерии включения:

  1. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
  2. Пациенты в возрасте ≥18 лет.
  3. Патологоанатомически (гистологически или цитологически) и рентгенологически подтвержденный диагноз нерезектабельного местно-распространенного или метастатического или рецидивирующего внутрипеченочного или внепеченочного ХСО в течение 90 дней с момента постановки на учет.
  4. Пациенты со стабильным заболеванием или частичным ответом после 4 циклов цисплатина/гемцитабина.

  5. Оценка эффективности ECOG <3

     o Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

  6. Иметь адекватную гематологическую и биохимическую функцию, отвечая следующим требованиям:

     • Допустимый уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхний предел установленной нормы (ВГН);
     • Допустимые уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 5-кратного диапазона ВГН;
     • Допустимые уровни мочевины и креатинина в сыворотке до 1,5 x ВГН;
     • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин в соответствии с уравнением Сотрудничества эпидемиологов хронических заболеваний почек (или стандартным методом местного учреждения).
  7. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге сексуально активных женщин детородного возраста.
  8. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин детородного возраста, ведущих половую жизнь на протяжении всего исследования и в течение не менее 5 месяцев и 7 месяцев после последнего введения препарата BMS-936558 соответственно.
  9. Кандидат на чрескожную биопсию в зависимости от местоположения опухоли, подтвержденного компьютерной томографией и интервенционным радиологом.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование после 4 циклов цисплатина/гемцитабина, подтвержденное компьютерной томографией в соответствии с RECIST 1.1.
2. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
3. Предшествующая трансплантация органов или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
4. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к ИМФ или любому компоненту в его препаратах, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI-CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
5. Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (например, инфекция мочевыводящих путей).
6. Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
7. Признаки цирроза печени.

8. Текущее использование иммунодепрессантов, за исключением следующего:

   • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
   • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
   • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
9. Активные аутоиммунные заболевания, которые могут ухудшиться после приема иммуностимулирующего средства.
10. Подходят такие состояния, как витилиго, псориаз, диабет I типа или гипо- или гипертиреоидные заболевания, не требующие иммуносупрессивного лечения.
11. Обычно исключаемые состояния включают: болезнь Аддисона, тиреоидит/тиреоидит Хашимото, системную красную волчанку, синдром Шегрена, склеродермию, тяжелую миастению, синдром Гудпасчера и болезнь Грейвса.
12. Печеночная недостаточность, проявляющаяся клинической желтухой, печеночной энцефалопатией и/или кровотечением из варикозно расширенных вен в течение 60 дней до включения в исследование.
13. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения; при условии, что антитромбоцитарная терапия не может быть остановлена ​​для выполнения чрескожной биопсии.
14. Застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев, при условии, что антитромбоцитарная терапия не может быть остановлена ​​для проведения чрескожной биопсии.
15. Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, при условии, что антитромбоцитарная терапия не может быть остановлена ​​для проведения чрескожной биопсии.
16. Недавний церебральный сосудистый инцидент/инсульт в течение 6 месяцев после зачисления при условии, что антитромбоцитарная терапия не может быть остановлена ​​для выполнения чрескожной биопсии.
17. Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.
18. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение.
19. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы BMS-936558 и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
20. Лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
21. Предварительное лечение любым лекарственным средством или антителом (анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителом), нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
22. Пациенты подозреваются врачом в том, что он/она не будут соблюдать протокол поведения.
23. Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить.
24. Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании.
25. Пациенты, не желающие подписывать форму согласия.
26. Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
27. Пациенты с недееспособностью или ограниченной дееспособностью, получающие другие специфические онкологические препараты, не разрешенные в протоколе.