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外周血单核细胞子宫内给药对子宫内膜的免疫调节作用

2020年11月23日 更新者:Fertilys

子宫内膜免疫调节在外周血单核细胞宫内给药中的应用

辅助生殖领域的最大限制因素之一是植入失败。 一种增加成功机会的新方法涉及使用来自患者血液的细胞,即外周血单核细胞 (PBMC),一旦分离,就可以培养几天,然后在胚胎植入前将其授精回子宫腔。 已经表明,免疫系统在胚胎植入过程中起着重要作用。 迄今为止,至少有三项国际临床试验似乎证实了在体外受精 (IVF) 中反复植入失败 (RIF) 的情况下宫腔内施用 PBMC 的有效性(RIF:≥ 3 次胚胎移植后没有活跃妊娠)。 临床妊娠率将增加一倍甚至三倍。 这种治疗从未在随机双盲临床试验、无 RIF 受精或经典治疗(如使用伴侣精子进行宫腔内人工授精 (IUI))的情况下进行过研究。

我们的假设是,作为 IVF 治疗的一部分,在子宫腔内施用 PBMC 会产生子宫内膜炎症反应,从而提高容受性,从而提高胚胎移植后的着床率。

目的是评估宫内给予 PBMC 是否能改善辅助生殖治疗后的胚胎植入。

研究人员计划招募 148 名接受 IVF 的女性和 220 名接受伴侣精子 UII 的患者来检验我们的假设。 研究人员还计划招募所有接受 RIF 的患者参与临床试验。 该研究将是前瞻性的、随机的和双盲的。 治疗组将接受 PBMC 的宫内给药,而对照组将仅接受精子清洗培养基。 PBMC 将在 IVF 病例的胚胎移植前几天或 IUI 病例的精子授精当天从血样(最多 10 毫升)中获取。 然后将在实验室中以 Ficoll 梯度分离 PBMC,以消除血小板、多核细胞和红细胞。 然后用植物凝集素 (PHA) 和人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 刺激 PBMC 48 小时。 将在细胞活化前后评估淋巴细胞表型。 此外,将从受刺激细胞的上清液中建立细胞因子谱。 这些数据将有可能在每个患者的促炎细胞因子与抗炎细胞因子谱和植入成功与失败之间建立联系。 细胞接种两天后,PBMC 将被注入患者的子宫腔。 胚胎移植将在第 3 天或第 5 天根据 IVF 实验室制定的标准并与医生达成一致,以与标准治疗相同的方式进行。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

423

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大、H7S1Z5
        • Fertilys inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 所有在 Fertilys 接受伴侣精子体外受精 (IVF) 或宫腔内人工授精 (IUI) 的不育患者,同意参与研究并签署研究参与同意书。
  • 研究参与者必须年满 18 岁。
  • 仅针对复发性植入失败 (RIF) 组:被描述为患有 RIF 的患者,即进行了 ≥ 3 次优质胚胎移植。

排除标准:

  • 仅对于随机 IUI 和 IVF 组:被描述为 RIF 的患者,即移植了 ≥ 3 个胚胎或移植了 3 个以上的优质胚胎。
  • 需要捐献配子(卵子或精子)的患者。
  • 一方或另一方有染色体异常的夫妇。
  • 在排卵测试下开始 IUI 周期的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:IIU对照组
在患者的子宫腔内施用精子洗涤介质代替 PBMC
有源比较器:IIU PBMC组
在患者的子宫腔内施用 hCG 激活的外周血单核细胞
安慰剂比较:FIV 对照组
在患者的子宫腔内施用精子洗涤介质代替 PBMC
有源比较器:FIV PBMC组
在患者的子宫腔内施用 hCG 激活的外周血单核细胞
有源比较器:RIF集团
在患者的子宫腔内施用 hCG 激活的外周血单核细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
生化妊娠率
大体时间:胚胎移植后两周或宫腔内授精后 3 周
胚胎移植后两周或宫腔内授精后 3 周
临床妊娠率
大体时间:怀孕六到八周
怀孕六到八周

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 0 天外周血单核细胞群分布
大体时间:患者排卵日
患者排卵日
第 2 天外周血单核细胞群分布
大体时间:培养48小时后
培养48小时后
细胞因子表达水平
大体时间:培养48小时后
培养48小时后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Pierre Miron, MD, PhD、Fertilys inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月22日

初级完成 (实际的)

2020年2月1日

研究完成 (实际的)

2020年2月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月23日

首次发布 (实际的)

2020年12月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月23日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Immunomodulation

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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