Endometriumimmunmodulering genom administrering in utero av mononukleära celler i perifert blod

En av de mest begränsande faktorerna inom området assisterad reproduktion är implantationsfel. Ett nytt tillvägagångssätt för att öka chanserna till framgång involverar användningen av celler från patientens blod, perifera mononukleära blodceller (PBMC), som en gång isolerade kan odlas i några dagar och sedan insemineras tillbaka i livmoderhålan innan embryoimplantation. Det har visat sig att immunsystemet spelar en stor roll i processen för embryoimplantation. Hittills verkar minst tre internationella kliniska prövningar bekräfta användbarheten av intrauterin administrering av PBMC vid upprepad implantationssvikt (RIF) vid provrörsbefruktning (IVF) (RIF: frånvaro av aktiv graviditet efter ≥ 3 embryoöverföringar). Den kliniska graviditetsfrekvensen skulle fördubblas eller till och med tredubblas. Denna behandling har aldrig studerats i en randomiserad dubbelblind klinisk prövning, i samband med befruktning utan RIF eller i en klassisk behandling som intrauterin insemination (IUI) med partnerns sperma.

Vår hypotes är att skapandet av en endometrieinflammatorisk reaktion genom administrering av PBMC i livmoderhålan möjliggör en bättre mottaglighet och följaktligen en bättre implantation efter en embryoöverföring som en del av en IVF-behandling.

Målet är att utvärdera om intrauterin administrering av PBMC förbättrar embryoimplantationen efter assisterad reproduktionsbehandling.

Utredarna planerar att rekrytera 148 kvinnor som genomgår IVF och 220 patienter som genomgår UII med partners spermier för att testa vår hypotes. Utredarna planerar också att rekrytera alla RIF-patienter som accepterar att delta i den kliniska prövningen. Studien kommer att vara prospektiv, randomiserad och dubbelblind. Den behandlade gruppen kommer att få en intrauterin administrering av PBMC medan kontrollgruppen endast kommer att administreras med spermietvättmedium. PBMC kommer att tas från ett blodprov (max 10 ml) några dagar före embryoöverföring i IVF-fall eller på dagen för spermieinsemination i IUI-fall. PBMC kommer sedan att isoleras i laboratoriet på en Ficoll-gradient för att eliminera blodplättar, polynukleära celler och röda blodkroppar. PBMC kommer sedan att stimuleras med fytohemagglutinin (PHA) och humant koriongonadotropinhormon (hCG) under 48 timmar. Lymfocytfenotypning kommer att bedömas före och efter cellaktivering. Dessutom kommer cytokinprofilen att fastställas från supernatanten av de stimulerade cellerna. Dessa data kommer att göra det möjligt att etablera en koppling mellan pro-versus anti-inflammatorisk cytokinprofil och implantationsframgång kontra misslyckande för varje patient. Två dagar efter cellsådd kommer PBMC att administreras i patientens livmoderhåla. Embryoöverföring kommer att utföras på samma sätt som standardbehandlingen dag 3 eller 5 enligt de kriterier som fastställts av IVF-laboratoriet och i samförstånd med läkaren.