Endometriumimmunmodulering ved in utero administration af mononukleære celler fra perifert blod

En af de mest begrænsende faktorer inden for assisteret reproduktion er implantationsfejl. En ny tilgang til at øge chancerne for succes involverer brugen af ​​celler fra patientens blod, perifere blod mononukleære celler (PBMC), som, når de er isoleret, kan dyrkes i et par dage og derefter insemineres tilbage i livmoderhulen før embryoimplantation. Det har vist sig, at immunsystemet spiller en stor rolle i processen med embryoimplantation. Til dato synes mindst tre internationale kliniske forsøg at bekræfte nytten af ​​intrauterin administration af PBMC i forbindelse med gentagen implantationsfejl (RIF) ved in vitro fertilisering (RIF: fravær af aktiv graviditet efter ≥ 3 embryooverførsler). Den kliniske graviditetsrate ville blive fordoblet eller endda tredoblet. Denne behandling er aldrig blevet undersøgt i et randomiseret dobbelt-blindt klinisk forsøg, i forbindelse med befrugtning uden RIF eller i en klassisk behandling såsom intrauterin insemination (IUI) med partnerens sæd.

Vores hypotese er, at skabelsen af ​​en endometriebetændelsesreaktion ved administration af PBMC i livmoderhulen tillader en bedre modtagelighed og følgelig en bedre implantation efter en embryooverførsel som en del af en IVF-behandling.

Målet er at evaluere, om intrauterin administration af PBMC forbedrer embryoimplantation efter assisteret reproduktionsbehandling.

Efterforskerne planlægger at rekruttere 148 kvinder, der gennemgår IVF, og 220 patienter, der gennemgår UII med partnersperm for at teste vores hypotese. Efterforskerne planlægger også at rekruttere alle RIF-patienter, der accepterer at deltage i det kliniske forsøg. Undersøgelsen vil være prospektiv, randomiseret og dobbeltblind. Den behandlede gruppe vil modtage en intrauterin administration af PBMC, mens kontrolgruppen kun vil blive administreret med sædvaskemedium. PBMC vil blive udtaget fra en blodprøve (maksimalt 10 ml) et par dage før embryooverførsel i IVF tilfælde eller på dagen for sædinsemination i IUI tilfælde. PBMC vil derefter blive isoleret i laboratoriet på en Ficoll-gradient for at eliminere blodplader, polynukleære celler og røde blodlegemer. PBMC'er vil derefter blive stimuleret med phytohæmagglutinin (PHA) og humant choriongonadotropinhormon (hCG) i 48 timer. Lymfocytfænotypning vil blive vurderet før og efter celleaktivering. Derudover vil cytokinprofilen blive etableret fra supernatanten af ​​de stimulerede celler. Disse data vil gøre det muligt at etablere en sammenhæng mellem den pro-versus anti-inflammatoriske cytokinprofil og implantationssucces versus fiasko for hver patient. To dage efter cellepodning vil PBMC blive indgivet i patientens livmoderhule. Embryooverførsel vil foregå på samme måde som standardbehandlingen på dag 3 eller 5 efter de kriterier, der er fastsat af IVF-laboratoriet og efter aftale med lægen.