Inmunomodulación del endometrio mediante la administración in utero de células mononucleares de sangre periférica

Uno de los factores más limitantes en el campo de la reproducción asistida es el fallo de implantación. Un nuevo enfoque para aumentar las posibilidades de éxito implica el uso de células de la sangre del paciente, células mononucleares de sangre periférica (PBMC), que una vez aisladas pueden cultivarse durante unos días y luego inseminarse nuevamente en la cavidad uterina antes de la implantación del embrión. Se ha demostrado que el sistema inmunitario juega un papel importante en el proceso de implantación del embrión. Hasta la fecha, al menos tres ensayos clínicos internacionales parecen confirmar la utilidad de la administración intrauterina de PBMC en el contexto de fallas repetidas de implantación (RIF) en la fertilización in vitro (FIV) (RIF: ausencia de embarazo activo después de ≥ 3 transferencias de embriones). La tasa de embarazo clínico se duplicaría o incluso triplicaría. Este tratamiento nunca ha sido estudiado en un ensayo clínico aleatorizado doble ciego, en el contexto de la fecundación sin RIF o en un tratamiento clásico como la inseminación intrauterina (IIU) con el semen de la pareja.

Nuestra hipótesis es que la creación de una reacción inflamatoria endometrial por la administración de PBMC en la cavidad uterina permite una mejor receptividad y, en consecuencia, una mejor implantación después de una transferencia de embriones como parte de un tratamiento de FIV.

El objetivo es evaluar si la administración intrauterina de PBMC mejora la implantación embrionaria tras un tratamiento de reproducción asistida.

Los investigadores planean reclutar 148 mujeres que se someten a FIV y 220 pacientes que se someten a UII con esperma de pareja para probar nuestra hipótesis. Los investigadores también planean reclutar a todos los pacientes con RIF que acepten participar en el ensayo clínico. El estudio será prospectivo, aleatorizado y doble ciego. El grupo tratado recibirá una administración intrauterina de PBMC mientras que el grupo de control recibirá únicamente medio de lavado de esperma. Las PBMC se obtendrán de una muestra de sangre (máximo 10 ml) unos días antes de la transferencia de embriones en casos de FIV o el día de la inseminación de esperma en casos de IIU. A continuación, las PBMC se aislarán en el laboratorio en un gradiente de Ficoll para eliminar las plaquetas, las células polinucleares y los glóbulos rojos. Luego, las PBMC se estimularán con fitohemaglutinina (PHA) y hormona gonadotropina coriónica humana (hCG) durante 48 horas. El fenotipado de linfocitos se evaluará antes y después de la activación celular. Además, el perfil de citocinas se establecerá a partir del sobrenadante de las células estimuladas. Estos datos permitirán establecer un vínculo entre el perfil de citoquinas pro-versus antiinflamatorio y el éxito versus el fracaso de la implantación para cada paciente. Dos días después de la siembra de células, se administrarán PBMC en la cavidad uterina de la paciente. La transferencia de embriones se realizará de la misma forma que el tratamiento estándar el día 3 o 5 según los criterios establecidos por el laboratorio de FIV y de acuerdo con el médico.