Endometriumin immunomodulaatio perifeerisen veren mononukleaaristen solujen annolla kohdussa

Yksi rajoittavimmista tekijöistä avusteisen lisääntymisen alalla on implantaation epäonnistuminen. Uusi lähestymistapa onnistumismahdollisuuksien lisäämiseksi sisältää potilaan verestä peräisin olevien solujen, perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) käytön, joita voidaan eristettyään viljellä muutaman päivän ajan ja siementää sitten takaisin kohtuonteloon ennen alkion istuttamista. On osoitettu, että immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli alkion istutusprosessissa. Tähän mennessä ainakin kolme kansainvälistä kliinistä tutkimusta näyttävät vahvistaneen PBMC:n kohdunsisäisen annon hyödyllisyyden toistuvan implantaation epäonnistumisen (RIF) yhteydessä koeputkihedelmöityksessä (IVF) (RIF: aktiivisen raskauden puuttuminen ≥ 3 alkionsiirron jälkeen). Kliininen raskausaste kaksinkertaistuisi tai jopa kolminkertaistuisi. Tätä hoitoa ei ole koskaan tutkittu satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa hedelmöityksen yhteydessä ilman RIF:ää tai perinteisessä hoidossa, kuten intrauterine insemination (IUI) kumppanin siittiöiden kanssa.

Hypoteesimme on, että kohdun limakalvon tulehdusreaktion luominen antamalla PBMC:tä kohdun onteloon mahdollistaa paremman vastaanoton ja siten paremman implantaation alkionsiirron jälkeen osana IVF-hoitoa.

Tavoitteena on arvioida, parantaako kohdunsisäinen PBMC:n anto alkion implantaatiota avusteisen lisääntymishoidon jälkeen.

Tutkijat aikovat palkata 148 naista, joille tehdään IVF, ja 220 potilasta, joille tehdään UII kumppanin siittiöiden kanssa testatakseen hypoteesiamme. Tutkijat aikovat myös värvätä kaikki RIF-potilaat, jotka suostuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen. Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Hoidetulle ryhmälle annetaan kohdunsisäistä PBMC:tä, kun taas kontrolliryhmälle annetaan vain siittiöiden pesuainetta. PBMC otetaan verinäytteestä (enintään 10 ml) muutama päivä ennen alkionsiirtoa IVF-tapauksissa tai siittiöiden siemennyspäivänä IUI-tapauksissa. PBMC eristetään sitten laboratoriossa Ficoll-gradientilla verihiutaleiden, polynukleaarisolujen ja punasolujen poistamiseksi. PBMC-soluja stimuloidaan sitten fytohemagglutiniinilla (PHA) ja ihmisen koriongonadotropiinihormonilla (hCG) 48 tunnin ajan. Lymfosyyttien fenotyypitys arvioidaan ennen soluaktivaatiota ja sen jälkeen. Lisäksi sytokiiniprofiili määritetään stimuloitujen solujen supernatantista. Nämä tiedot mahdollistavat yhteyden muodostamisen pro-versus anti-inflammatorisen sytokiiniprofiilin ja implantaation onnistumisen ja epäonnistumisen välillä jokaiselle potilaalle. Kaksi päivää solujen istutuksen jälkeen PBMC:tä annetaan potilaan kohdun onteloon. Alkionsiirto suoritetaan samalla tavalla kuin normaalihoito päivänä 3 tai 5 IVF-laboratorion määrittelemien kriteerien mukaisesti ja lääkärin kanssa sovittaessa.