Imunomodulação do Endométrio por Administração In Utero de Células Mononucleares de Sangue Periférico

Um dos fatores mais limitantes no campo da reprodução assistida é a falha na implantação. Uma nova abordagem para aumentar as chances de sucesso envolve o uso de células do sangue da paciente, as células mononucleares do sangue periférico (PBMC), que uma vez isoladas podem ser cultivadas por alguns dias e depois inseminadas de volta na cavidade uterina antes da implantação do embrião. Foi demonstrado que o sistema imunológico desempenha um papel importante no processo de implantação do embrião. Até o momento, pelo menos três ensaios clínicos internacionais parecem confirmar a utilidade da administração intrauterina de PBMC no cenário de falha de implantação repetida (RIF) na fertilização in vitro (FIV) (RIF: ausência de gravidez ativa após ≥ 3 transferências de embriões). A taxa de gravidez clínica seria duplicada ou mesmo triplicada. Este tratamento nunca foi estudado em um ensaio clínico randomizado duplo-cego, no contexto de fertilização sem RIF ou em um tratamento clássico como a inseminação intrauterina (IUI) com o esperma do parceiro.

Nossa hipótese é que a criação de uma reação inflamatória endometrial pela administração de PBMC na cavidade uterina permite uma melhor receptividade e, consequentemente, uma melhor implantação após a transferência de um embrião como parte de um tratamento de fertilização in vitro.

O objetivo é avaliar se a administração intrauterina de PBMC melhora a implantação do embrião após o tratamento de reprodução assistida.

Os investigadores planejam recrutar 148 mulheres submetidas a fertilização in vitro e 220 pacientes submetidas a IU com esperma de parceiro para testar nossa hipótese. Os investigadores também planejam recrutar todos os pacientes com RIF que aceitam participar do ensaio clínico. O estudo será prospectivo, randomizado e duplo-cego. O grupo tratado receberá uma administração intrauterina de PBMC, enquanto o grupo controle receberá apenas meio de lavagem de esperma. O PBMC será obtido de uma amostra de sangue (máximo de 10 ml) alguns dias antes da transferência do embrião em casos de fertilização in vitro ou no dia da inseminação de esperma em casos de IUI. As PBMC serão então isoladas em laboratório em gradiente de Ficoll para eliminação de plaquetas, células polinucleares e hemácias. As PBMCs serão então estimuladas com fitohemaglutinina (PHA) e hormônio gonadotrofina coriônica humana (hCG) por 48 horas. A fenotipagem dos linfócitos será avaliada antes e após a ativação celular. Além disso, o perfil de citocinas será estabelecido a partir do sobrenadante das células estimuladas. Esses dados permitirão estabelecer uma ligação entre o perfil de citocinas pró-versus anti-inflamatórias e o sucesso versus falha do implante para cada paciente. Dois dias após a semeadura celular, PBMC será administrado na cavidade uterina da paciente. A transferência de embriões será realizada da mesma forma que o tratamento padrão no dia 3 ou 5 de acordo com os critérios estabelecidos pelo laboratório de fertilização in vitro e de acordo com o médico.