Immunomodulation de l'endomètre par administration in utero de cellules mononucléaires du sang périphérique

L'échec de l'implantation est l'un des facteurs les plus limitants dans le domaine de la procréation assistée. Une nouvelle approche pour augmenter les chances de succès consiste à utiliser des cellules du sang de la patiente, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), qui une fois isolées peuvent être cultivées pendant quelques jours puis réinséminées dans la cavité utérine avant l'implantation de l'embryon. Il a été démontré que le système immunitaire joue un rôle majeur dans le processus d'implantation de l'embryon. A ce jour, au moins trois essais cliniques internationaux semblent confirmer l'utilité de l'administration intra-utérine de PBMC dans le cadre d'échecs d'implantation répétés (RIF) en fécondation in vitro (FIV) (RIF : absence de grossesse active après ≥ 3 transferts d'embryons). Le taux de grossesse clinique serait doublé voire triplé. Ce traitement n'a jamais été étudié dans un essai clinique randomisé en double aveugle, dans le cadre d'une fécondation sans RIF ou dans un traitement classique comme l'insémination intra-utérine (IIU) avec le sperme du partenaire.

Notre hypothèse est que la création d'une réaction inflammatoire endométriale par l'administration de PBMC dans la cavité utérine permet une meilleure réceptivité et par conséquent une meilleure implantation suite à un transfert d'embryon dans le cadre d'un traitement de FIV.

L'objectif est d'évaluer si l'administration intra-utérine de PBMC améliore l'implantation d'embryons après un traitement de procréation assistée.

Les enquêteurs prévoient de recruter 148 femmes subissant une FIV et 220 patientes subissant une UII avec du sperme de partenaire pour tester notre hypothèse. Les investigateurs prévoient également de recruter tous les patients RIF acceptant de participer à l'essai clinique. L'étude sera prospective, randomisée et en double aveugle. Le groupe traité recevra une administration intra-utérine de PBMC tandis que le groupe témoin ne recevra qu'un milieu de lavage de sperme. Les PBMC seront obtenus à partir d'un échantillon de sang (maximum 10 ml) quelques jours avant le transfert d'embryons dans les cas de FIV ou le jour de l'insémination du sperme dans les cas d'IIU. Les PBMC seront ensuite isolés au laboratoire sur un gradient de Ficoll afin d'éliminer les plaquettes, les polynucléaires et les globules rouges. Les PBMC seront ensuite stimulés avec de la phytohémagglutinine (PHA) et de l'hormone gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pendant 48 heures. Le phénotypage lymphocytaire sera évalué avant et après l'activation cellulaire. De plus, le profil des cytokines sera établi à partir du surnageant des cellules stimulées. Ces données permettront d'établir un lien entre le profil des cytokines anti-inflammatoires pro-versus et le succès versus l'échec de l'implantation pour chaque patient. Deux jours après l'ensemencement des cellules, les PBMC seront administrés dans la cavité utérine de la patiente. Le transfert d'embryon sera effectué de la même manière que le traitement standard au jour 3 ou 5 selon les critères établis par le laboratoire de FIV et en accord avec le médecin.