Immunomodulacja endometrium poprzez podawanie in utero jednojądrzastych komórek krwi obwodowej

Jednym z najbardziej ograniczających czynników w dziedzinie rozrodu wspomaganego jest niepowodzenie implantacji. Nowe podejście do zwiększania szans na powodzenie polega na wykorzystaniu komórek z krwi pacjentki, jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), które po wyizolowaniu można hodować przez kilka dni, a następnie ponownie zapłodnić do jamy macicy przed implantacją zarodka. Wykazano, że układ odpornościowy odgrywa główną rolę w procesie implantacji zarodka. Do tej pory co najmniej trzy międzynarodowe badania kliniczne wydają się potwierdzać przydatność domacicznego podania PBMC w przypadku powtórnego niepowodzenia implantacji (RIF) w zapłodnieniu in vitro (IVF) (RIF: brak aktywnej ciąży po ≥ 3 transferach zarodków). Kliniczny wskaźnik ciąż byłby podwojony, a nawet potrojony. To leczenie nigdy nie było badane w randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, w kontekście zapłodnienia bez RIF lub w klasycznym leczeniu, takim jak inseminacja domaciczna (IUI) nasieniem partnera.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​wywołanie reakcji zapalnej endometrium przez podanie PBMC do jamy macicy umożliwia lepszą receptywność, aw konsekwencji lepszą implantację po transferze zarodka w ramach leczenia IVF.

Celem jest ocena, czy domaciczne podanie PBMC poprawia implantację zarodka po leczeniu wspomaganym rozrodem.

Badacze planują rekrutację 148 kobiet poddawanych zapłodnieniu in vitro i 220 pacjentek poddawanych UII z nasieniem partnera, aby przetestować naszą hipotezę. Badacze planują również rekrutację wszystkich pacjentów z RIF, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu klinicznym. Badanie będzie prospektywne, randomizowane i podwójnie ślepe. Grupa leczona otrzyma domaciczne podanie PBMC, podczas gdy grupie kontrolnej zostanie podane tylko medium przemywające plemniki. PBMC zostanie pobrane z próbki krwi (maksymalnie 10 ml) na kilka dni przed transferem zarodka w przypadku zapłodnienia in vitro lub w dniu inseminacji nasienia w przypadku IUI. PBMC zostaną następnie wyizolowane w laboratorium na gradiencie Ficoll w celu wyeliminowania płytek krwi, komórek wielojądrzastych i krwinek czerwonych. PBMC będą następnie stymulowane fitohemaglutyniną (PHA) i ludzkim hormonem gonadotropiny kosmówkowej (hCG) przez 48 godzin. Fenotypowanie limfocytów zostanie ocenione przed i po aktywacji komórek. Ponadto profil cytokin zostanie ustalony z supernatantu stymulowanych komórek. Dane te umożliwią ustalenie związku między profilem cytokin pro-przeciwzapalnych a sukcesem implantacji i niepowodzeniem u każdego pacjenta. Dwa dni po wysianiu komórek PBMC zostaną podane do jamy macicy pacjentki. Transfer zarodków zostanie przeprowadzony w taki sam sposób jak standardowe leczenie w 3 lub 5 dniu, zgodnie z kryteriami ustalonymi przez laboratorium IVF iw porozumieniu z lekarzem.