Endometrium-Immunmodulation durch in utero-Verabreichung peripherer mononukleärer Blutzellen

Einer der einschränkendsten Faktoren im Bereich der assistierten Reproduktion ist das Implantationsversagen. Ein neuer Ansatz zur Erhöhung der Erfolgschancen beinhaltet die Verwendung von Zellen aus dem Blut des Patienten, periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC), die nach der Isolierung einige Tage lang kultiviert und dann vor der Embryoimplantation wieder in die Gebärmutterhöhle eingesät werden können. Es hat sich gezeigt, dass das Immunsystem eine wichtige Rolle im Prozess der Embryonenimplantation spielt. Bis heute scheinen mindestens drei internationale klinische Studien die Nützlichkeit der intrauterinen Verabreichung von PBMC im Rahmen des wiederholten Implantationsversagens (RIF) bei der In-vitro-Fertilisation (IVF) zu bestätigen (RIF: Ausbleiben einer aktiven Schwangerschaft nach ≥ 3 Embryotransfers). Die klinische Schwangerschaftsrate würde sich verdoppeln oder sogar verdreifachen. Diese Behandlung wurde noch nie in einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie, im Rahmen einer Befruchtung ohne RIF oder in einer klassischen Behandlung wie der intrauterinen Insemination (IUI) mit dem Partnersperma untersucht.

Unsere Hypothese ist, dass die Erzeugung einer endometrialen Entzündungsreaktion durch die Verabreichung von PBMC in die Gebärmutterhöhle eine bessere Aufnahmefähigkeit und folglich eine bessere Implantation nach einem Embryotransfer im Rahmen einer IVF-Behandlung ermöglicht.

Ziel ist es zu bewerten, ob die intrauterine Verabreichung von PBMC die Embryonenimplantation nach einer Behandlung mit assistierter Reproduktion verbessert.

Die Forscher planen, 148 Frauen, die sich einer IVF unterziehen, und 220 Patientinnen, die sich einer UII unterziehen, mit Partnersperma zu rekrutieren, um unsere Hypothese zu testen. Die Prüfärzte planen auch, alle RIF-Patienten zu rekrutieren, die einer Teilnahme an der klinischen Studie zustimmen. Die Studie wird prospektiv, randomisiert und doppelblind sein. Die behandelte Gruppe erhält eine intrauterine Verabreichung von PBMC, während der Kontrollgruppe nur Sperma-Waschmedium verabreicht wird. PBMC werden aus einer Blutprobe (maximal 10 ml) einige Tage vor dem Embryotransfer bei IVF-Fällen oder am Tag der Spermienbefruchtung bei IUI-Fällen gewonnen. PBMC werden dann im Labor auf einem Ficoll-Gradienten isoliert, um Blutplättchen, polynukleäre Zellen und rote Blutkörperchen zu eliminieren. PBMCs werden dann 48 Stunden lang mit Phytohämagglutinin (PHA) und humanem Choriongonadotropin-Hormon (hCG) stimuliert. Die Lymphozyten-Phänotypisierung wird vor und nach der Zellaktivierung bewertet. Zusätzlich wird das Zytokinprofil aus dem Überstand der stimulierten Zellen erstellt. Diese Daten werden es ermöglichen, für jeden Patienten eine Verbindung zwischen dem Pro- versus entzündungshemmenden Zytokinprofil und dem Implantationserfolg versus -versagen herzustellen. Zwei Tage nach der Zellaussaat werden PBMC in die Gebärmutterhöhle der Patientin verabreicht. Der Embryotransfer wird wie die Standardbehandlung am 3. oder 5. Tag gemäß den vom IVF-Labor festgelegten Kriterien und in Absprache mit dem Arzt durchgeführt.