Endometriumimmunomodulatie door in utero toediening van perifere mononucleaire bloedcellen

Een van de meest beperkende factoren op het gebied van geassisteerde voortplanting is het mislukken van de implantatie. Een nieuwe benadering om de kans op succes te vergroten, is het gebruik van cellen uit het bloed van de patiënt, perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC), die eenmaal geïsoleerd een paar dagen kunnen worden gekweekt en vervolgens terug in de baarmoederholte kunnen worden geïnsemineerd voordat het embryo wordt geïmplanteerd. Het is aangetoond dat het immuunsysteem een ​​belangrijke rol speelt in het proces van embryo-implantatie. Tot op heden lijken ten minste drie internationale klinische onderzoeken het nut te bevestigen van intra-uteriene toediening van PBMC in de setting van herhaald implantatiefalen (RIF) bij in-vitrofertilisatie (IVF) (RIF: afwezigheid van actieve zwangerschap na ≥ 3 embryotransfers). Het klinische zwangerschapspercentage zou worden verdubbeld of zelfs verdrievoudigd. Deze behandeling is nooit onderzocht in een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie, in het kader van bevruchting zonder RIF of in een klassieke behandeling zoals intra-uteriene inseminatie (IUI) met het partnersperma.

Onze hypothese is dat het creëren van een ontstekingsreactie van het endometrium door de toediening van PBMC in de baarmoederholte een betere ontvankelijkheid en bijgevolg een betere innesteling mogelijk maakt na een embryotransfer als onderdeel van een IVF-behandeling.

Het doel is om te evalueren of intra-uteriene toediening van PBMC de implantatie van embryo's verbetert na een behandeling met geassisteerde voortplanting.

De onderzoekers zijn van plan om 148 vrouwen te rekruteren die IVF ondergaan en 220 patiënten die UII ondergaan met partnersperma om onze hypothese te testen. De onderzoekers zijn ook van plan om alle RIF-patiënten te rekruteren die accepteren om deel te nemen aan de klinische proef. De studie zal prospectief, gerandomiseerd en dubbelblind zijn. De behandelde groep krijgt een intra-uteriene toediening van PBMC, terwijl de controlegroep alleen spermaspoeling krijgt. PBMC wordt verkregen uit een bloedmonster (maximaal 10 ml) enkele dagen vóór de embryotransfer in IVF-gevallen of op de dag van sperma-inseminatie in IUI-gevallen. PBMC wordt vervolgens in het laboratorium geïsoleerd op een Ficoll-gradiënt om bloedplaatjes, polynucleaire cellen en rode bloedcellen te elimineren. PBMC's worden vervolgens gedurende 48 uur gestimuleerd met fytohemagglutinine (PHA) en humaan choriongonadotrofinehormoon (hCG). Lymfocyt fenotypering zal worden beoordeeld voor en na celactivering. Daarnaast zal het cytokineprofiel worden bepaald op basis van het supernatant van de gestimuleerde cellen. Deze gegevens zullen het mogelijk maken om een ​​verband te leggen tussen het pro-versus anti-inflammatoire cytokineprofiel en implantatiesucces versus falen voor elke patiënt. Twee dagen na het zaaien van de cellen wordt PBMC toegediend in de baarmoederholte van de patiënt. Embryotransfer wordt uitgevoerd op dezelfde manier als de standaardbehandeling op dag 3 of 5 volgens de criteria die zijn vastgelegd door het IVF-laboratorium en in overleg met de arts.