Иммуномодуляция эндометрия внутриутробным введением мононуклеарных клеток периферической крови

Одним из наиболее ограничивающих факторов в области вспомогательной репродукции является неудача имплантации. Новый подход к увеличению шансов на успех включает использование клеток из крови пациента, мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), которые после выделения можно культивировать в течение нескольких дней, а затем инсеминировать обратно в полость матки перед имплантацией эмбриона. Было показано, что иммунная система играет главную роль в процессе имплантации эмбриона. На сегодняшний день по крайней мере три международных клинических испытания, по-видимому, подтверждают полезность внутриматочного введения РВМС в условиях повторной неудачи имплантации (RIF) при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) (RIF: отсутствие активной беременности после ≥ 3 переносов эмбрионов). Частота клинической беременности удвоится или даже утроится. Это лечение никогда не изучалось в рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях, в контексте оплодотворения без RIF или в классическом лечении, таком как внутриматочная инсеминация (IUI) спермой партнера.

Наша гипотеза состоит в том, что создание воспалительной реакции эндометрия путем введения РВМС в полость матки обеспечивает лучшую восприимчивость и, следовательно, лучшую имплантацию после переноса эмбриона в рамках лечения ЭКО.

Цель состоит в том, чтобы оценить, улучшает ли внутриутробное введение РВМС имплантацию эмбриона после лечения вспомогательной репродукцией.

Исследователи планируют набрать 148 женщин, перенесших ЭКО, и 220 пациенток, перенесших УИИ со спермой партнера, чтобы проверить нашу гипотезу. Исследователи также планируют привлечь всех пациентов с РИФ, согласных принять участие в клиническом испытании. Исследование будет проспективным, рандомизированным и двойным слепым. Группе, получавшей лечение, внутриутробно вводили РВМС, в то время как контрольной группе вводили только среду для промывки спермы. РВМС получают из образца крови (максимум 10 мл) за несколько дней до переноса эмбрионов в случаях ЭКО или в день инсеминации спермы в случаях ВМИ. Затем РВМС выделяют в лаборатории с использованием градиента фиколла для удаления тромбоцитов, полинуклеарных клеток и эритроцитов. Затем РВМС будут стимулировать фитогемагглютинином (ФГА) и хорионическим гонадотропным гормоном человека (ХГЧ) в течение 48 часов. Фенотипирование лимфоцитов будет оцениваться до и после активации клеток. Кроме того, цитокиновый профиль будет установлен из супернатанта стимулированных клеток. Эти данные позволят установить связь между профилем противовоспалительных цитокинов и успехом или неудачей имплантации у каждого пациента. Через два дня после посева клеток РВМС будут вводить пациентке в полость матки. Перенос эмбрионов будет проводиться так же, как и стандартное лечение на 3 или 5 день в соответствии с критериями, установленными лабораторией ЭКО и по согласованию с врачом.