Endometriumimmunmodulering ved in utero administrasjon av mononukleære celler i perifert blod

En av de mest begrensende faktorene innen assistert befruktning er implantasjonssvikt. En ny tilnærming for å øke sjansene for suksess innebærer bruk av celler fra pasientens blod, perifert blod mononukleære celler (PBMC), som når de er isolert kan dyrkes i noen dager og deretter insemineres tilbake i livmorhulen før embryoimplantasjon. Det har vist seg at immunsystemet spiller en stor rolle i prosessen med embryoimplantasjon. Til dags dato ser det ut til at minst tre internasjonale kliniske studier bekrefter nytten av intrauterin administrering av PBMC ved gjentatt implantasjonssvikt (RIF) ved in vitro fertilisering (IVF) (RIF: fravær av aktiv graviditet etter ≥ 3 embryooverføringer). Den kliniske graviditetsraten vil bli doblet eller til og med tredoblet. Denne behandlingen har aldri blitt studert i en randomisert dobbeltblind klinisk studie, i sammenheng med befruktning uten RIF eller i en klassisk behandling som intrauterin inseminasjon (IUI) med partnerens sæd.

Vår hypotese er at dannelsen av en endometriebetennelsesreaksjon ved administrering av PBMC i livmorhulen tillater en bedre mottakelighet og følgelig en bedre implantasjon etter en embryooverføring som en del av en IVF-behandling.

Målet er å evaluere om intrauterin administrering av PBMC forbedrer embryoimplantasjon etter assistert befruktningsbehandling.

Etterforskerne planlegger å rekruttere 148 kvinner som gjennomgår IVF og 220 pasienter som gjennomgår UII med partnersperm for å teste hypotesen vår. Etterforskerne planlegger også å rekruttere alle RIF-pasienter som aksepterer å delta i den kliniske studien. Studien vil være prospektiv, randomisert og dobbeltblind. Den behandlede gruppen vil motta en intrauterin administrering av PBMC, mens kontrollgruppen kun vil bli administrert med sædvaskemedium. PBMC vil bli tatt fra en blodprøve (maksimalt 10 ml) noen dager før embryooverføring i IVF-tilfeller eller på dagen for spermieinseminasjon i IUI-tilfeller. PBMC vil deretter bli isolert i laboratoriet på en Ficoll-gradient for å eliminere blodplater, polynukleære celler og røde blodceller. PBMC-er vil deretter bli stimulert med fytohemagglutinin (PHA) og humant koriongonadotropinhormon (hCG) i 48 timer. Lymfocytt-fenotyping vil bli vurdert før og etter celleaktivering. I tillegg vil cytokinprofilen etableres fra supernatanten til de stimulerte cellene. Disse dataene vil gjøre det mulig å etablere en sammenheng mellom pro-versus anti-inflammatorisk cytokinprofil og implantasjonssuksess versus fiasko for hver pasient. To dager etter cellesåding vil PBMC administreres inn i livmorhulen til pasienten. Embryooverføring vil bli utført på samme måte som standardbehandling på dag 3 eller 5 i henhold til kriteriene fastsatt av IVF-laboratoriet og etter avtale med legen.