改用无燃烧尼古丁输送系统后烟草卷烟吸烟者口腔健康的变化 (SMILE)
国际随机对照试验评估吸烟者改用无燃烧尼古丁输送系统后口腔健康的变化：SMILE 研究方案
尽管众所周知，传统吸烟对口腔健康有不利影响，但仍缺乏证据表明危害较小的替代品（如电子烟或加热不燃烧产品）的影响，尤其是对没有临床症状的年轻吸烟者中度至重度牙周炎。
本研究旨在调查改用无燃烧尼古丁输送系统 (C-F NDS) 的吸烟者的口腔健康参数和牙齿外观是否有可衡量的改善，比较继续吸烟的吸烟者对牙周健康的短期和长期影响，那些改用无燃烧尼古丁输送系统（C-F NDS）的人，以及从不吸烟的人。
研究人员提出了一项前瞻性、多中心、介入性、开放标签、随机、对照、三平行臂研究，评估持续 18 个月的口腔健康参数和牙齿外观。
研究概览
详细说明
SMILE 是一项为期 18 个月的国际性、开放标签、随机、对照研究，旨在评估吸烟者改用无燃烧尼古丁输送系统 (C-F NDS) 是否会因避免吸烟而在口腔健康参数和牙齿外观方面出现可衡量的改善接触香烟烟雾。 目前已有五个国家同意参与：意大利、摩尔多瓦、波兰、英国和印度尼西亚。 一旦最后两个国家签署，修正案将提交给 REC。
将招募临床上没有牙周炎迹象的从不吸烟者和经常吸烟的常规香烟志愿者。 普通香烟吸烟者将以 1:4 的比例随机分配，要么继续吸食商业制造的传统香烟（研究组 A），要么改用 C-F NDS（研究组 B）。 从不吸烟者将被分配到 C 组。到研究结束时，每组的预期最少参与者人数为 84 人。
在随机化之前，将提醒所有吸烟者与吸烟相关的风险，并将根据当地标准指南并根据当地反吸烟服务的可用性向他们提供免费戒烟计划。 那些拒绝邀请的人将有资格被招募到研究中。
吸烟者可以随时自愿戒烟/C-F NDS 和/或退出研究。
期间：
所有参与者将参加总共七次诊所访问：第 -28 天至第 -1 天 - 筛查；第 0 天——登记和随机化（访问 0）；第 14 天（+/-3 天）- 基线访问（访问 1）；第 90 天（+/-5 天）- 访问 2；第 180 天（+/-7 天）- 访问 3； 360 天（+/-10 天）- 访问 4；第 540 天（+/-10 天）- 访问 5。
每个参与者将在访问 0 之前的 28 天内接受筛选。符合条件的参与者将在访问 0 时被招募和随机化。基线评估将在访问 1 时进行，即访问 0 后 14 天。每个参与者的研究参与的总持续时间将是最多 568 +/- 10 天。
随机序列将由计算机生成，分配比例为 1:4（研究组 A：研究组 B；吸烟者：NC NDS 用户）以补偿估计的 25% 成功率（综合戒烟率 + >90% 吸烟）减少率）在长期内。 随机化方案将通过 CRO 设置的基于网络的应用程序提供给临床站点。 当参与者与他们在一起时，随机分配参与者的工作人员将访问基于 Web 的应用程序，将他们的参与者身份号码、出生日期和姓名首字母输入到程序中。 分配将由程序/软件立即提供。
产品使用 常规吸烟者将继续吸食他们常用品牌的传统香烟，直到访问 1 的基线为止。 访问 1 后，A 组和 B 组的参与者将被要求在整个研究期间仅随意使用分配给他们的产品。
A 组的参与者将像往常一样继续吸食他们自己的传统香烟品牌。
B 组的参与者可以选择尝试在三种电子液体或三种烟草棒中进行选择（取决于他们选择的 C-F NDS）。 他们还将接受有关如何正确使用所选 C-F NDS 的培训和指导。 希望使用加热烟草装置 (HTD) 的参与者每天将收到与基线时每天吸食的香烟数量相对应的烟草棒数量。 希望使用电子烟产品的参与者将收到一个电子烟套件和他们选择的电子液体供应，足以在两次供应访问之间提供消费（见表 2）；他们平均每周会收到 4 x 10 毫升的补充装容器。 在整个研究期间，每次后续访问都将提供免费产品。
C 组的参与者将继续不吸烟或使用任何形式的烟草或含尼古丁产品。
在整个研究过程中，将使用跟踪器 APP 对香烟消费、C-F NDS 使用和口腔卫生常规进行前瞻性监测。 此外，B 组的参与者将被要求在每次研究访问时归还所有空的、部分使用的和未使用的消耗品（烟草棒、电子烟盒、电子液体补充瓶）。
研究设计的理由
本研究的参与者将至少年满 18 岁。 这是基于：
- 获得烟草制品的法定年龄为 18 岁
- 总共至少有 10 颗天然前牙恒牙（尖牙到尖牙、下颌和上颌）。
为了研究通过在临床上没有牙周炎的吸烟者中转换来戒烟的影响，将招募打算转换为 N-C NDS 的吸烟者和从不吸烟者。 到研究结束时，估计有很高的比例（约 75% 随机分配到研究 B 组的患者将无法取得成功（定义为完全戒烟或减少至少 90% 的吸烟量）。 考虑到这一点，将对 C-F NDS 人群进行过度抽样，并采用 1:4 的随机化比例方案（即，对于在持续吸烟人群中随机分配的每位患者，将在 C-F NDS 人群中随机分配四名患者）。
不可能让参与者对他们将要接受的干预措施视而不见。 在提供干预措施和收集数据时，不可能对试验人员进行盲法。 然而，数据分析将对研究武器分配视而不见。 在完成预先指定的数据分析之前，所有其他有权访问结果数据的试验人员将保持盲态。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Catania
-
Catania、Catania、意大利、95100
- Addendo srl
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 通过提供签署的书面知情同意书证明对研究的理解和参与研究的意愿
- 健康受试者，不服用常规药物治疗慢性疾病
- 成人，年龄至少 18 岁。
- 总共至少有 10 颗天然前牙（尖牙到尖牙、下颌和上颌）。
- 存在至少 18 颗“可刻痕”牙齿，面部和舌表面可刻痕。 严重龋齿、正畸带状牙齿、表现出一般颈部磨损和/或牙釉质磨损以及第三磨牙的牙齿将不计入牙齿数量；
- 愿意并有能力遵守研究的要求，包括在他们的数字设备上安装应用程序，例如 智能手机或平板电脑。
对于 Arms A 和 B，主题必须是：
经常吸烟者，定义为：
- 筛选前至少连续五年吸烟。
- 每天吸食 >10 支和 <30 支香烟 (CPD)。
- 筛选时呼出的一氧化碳 (CO) 水平≥7 ppm。
- 愿意在筛选前 14 天内定期使用除他们自己的传统香烟品牌以外的任何尼古丁或烟草产品。
- 愿意改变使用研究产品，或者如果随机分配到 A 组，则在整个研究期间继续使用他们自己品牌的传统香烟。
对于 C 组，受试者必须是：
从不吸烟者，定义为：
- 从不吸烟或一生中吸烟少于 100 支，并且在筛选前 30 天内没有吸烟。
- 筛选时呼出气 CO 水平 < 7 ppm。
- 愿意在整个研究期间不吸烟或使用任何形式的烟草或含尼古丁的产品。
排除标准：
- 怀孕。
- 存在广泛的牙冠或牙桥工作、牙科植入物和/或猖獗的腐烂（根据调查员/检查员的判断）
- 明显的口腔软组织病变或任何类型的牙龈过度生长，但菌斑引起的牙龈炎和轻度牙周炎除外（I 期）
中度至重度牙周炎（II、III 和 IV 期）基于 2017 年牙周和种植体周围疾病和病症分类世界研讨会，需要：
- ≥ 2 颗非相邻牙齿处的可检测牙间临床附着损失 (CAL) ≥ 3 毫米。
- 颊侧或口腔 CAL ≥ 3 毫米，在 ≥ 2 颗牙齿处可检测到 ≥ 5 毫米的凹陷。
- 可摘假牙或固定和可摘正畸矫治器（固定舌侧钢丝除外）。
- 由调查员确定，筛选前 24 个月内有严重的酗酒或药物滥用史（烟草/尼古丁除外）。
使用任何药物或物质（烟草/尼古丁除外）的疗程：
- 干扰环氧合酶途径（例如 每次就诊前 3 天内服用抗炎药，包括阿司匹林和布洛芬）。
- 已知具有抗菌活性（例如 抗生素）在每次就诊前 7 天内。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准臂（臂A）
参与者继续吸烟自己的香烟品牌。
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A 组的参与者将像往常一样继续吸自己品牌的香烟。
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有源比较器：干预臂（臂B）
参与者切换到使用C-F NDS。
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B 组的参与者将试用并熟悉一系列 C-F NDS，以便选择他们喜欢的产品。
他们将接受所选 C-F NDS 的培训和咨询。
在结帐前，希望使用加热烟草设备的参与者将收到一个工具包和他们选择的整整 2 周的烟条供应（他们每天将收到与基线时吸食的香烟数量相对应的烟条数量);那些希望使用电子烟产品的人将收到一个电子烟套件和整整 2 周的自选电子烟油供应（他们将收到 12 个 10 毫升的补充装容器）。
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有源比较器：控制臂（臂C）
参与者继续不吸烟或使用任何尼古丁/烟草产品。
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C 组的参与者将继续不吸烟或使用任何形式的烟草或含尼古丁产品。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良牙龈指数 (MGI)
大体时间：将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙龈炎严重程度相对于基线的变化
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百分比 (%) 在不同研究时间点 MGI 相对于基线的平均变化
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将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙龈炎严重程度相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Lobene 牙齿染色指数 (MLSI) 的 Macpherson 修正
大体时间：将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙渍范围和严重程度相对于基线的变化
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MLSI 在不同研究时间点相对于基线的变化
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将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙渍范围和严重程度相对于基线的变化
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牙齿变色
大体时间：将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙齿变色相对于基线的变化
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百分比 (%) 在不同研究时间点从基线开始的牙齿色泽（L、a*、b*）平均变化
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将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙齿变色相对于基线的变化
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斑块评分成像 (QLF)
大体时间：将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙菌斑相对于基线的变化
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ΔR30 和 ΔR120 在不同研究时间点相对于基线的变化
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将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月时评估牙菌斑相对于基线的变化
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口腔健康生活质量 (OHQOL)
大体时间：将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月评估 OHQOL 评分相对于基线的变化
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不同研究时间点 OHQOL 相对于基线的变化
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将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月评估 OHQOL 评分相对于基线的变化
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EuroQoL 视觉模拟量表（EQ VAS - QoL）
大体时间：将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月评估 EQ VAS - QoL 评分相对于基线的变化
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EQ VAS-QoL 在不同研究时间点相对于基线的变化
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将在 3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月评估 EQ VAS - QoL 评分相对于基线的变化
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Antonio Pacino, D.D.S.、Addendo srl, Catania, Italy
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Conte G, Pacino SA, Urso S, Greiling D, Caponnetto P, Pedulla E, Generali L, Consolo U, Checchi V, Gospodaru S, Bordeniuc G, Fala V, Kowalski J, Nowak M, Gorska R, Amaliya A, Chapple I, Milward M, Maclure R, Nardi GM, Polosa R. Changes in Oral Health and Dental Esthetic in Smokers Switching to Combustion-Free Nicotine Alternatives: Protocol for a Multicenter and Prospective Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2024 Feb 23;13:e53222. doi: 10.2196/53222.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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