Veranderingen in de mondgezondheid bij tabaks-, sigaretten- en rokers na de overstap op verbrandingsvrije nicotinetoedieningssystemen (SMILE)

SMILE is een internationale, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 18 maanden, ontworpen om te beoordelen of sigarettenrokers die overschakelen op verbrandingsvrije nicotineafgiftesystemen (C-F NDS) meetbare verbeteringen zullen ondergaan in de mondgezondheidsparameters en het uiterlijk van de tanden als gevolg van het vermijden van blootstelling aan sigarettenrook. Vijf landen hebben tot nu toe ingestemd om deel te nemen: Italië, Moldavië, Polen, het VK en Indonesië. Een wijziging zal worden ingediend bij de REC zodra de laatste twee landen zijn aangemeld.

Er zal een vrijwillige populatie worden aangeworven van nooit-rokers en regelmatige rokers van conventionele sigaretten met een klinische afwezigheid van tekenen van parodontitis. Regelmatige sigarettenrokers zullen willekeurig worden verdeeld in een verhouding van 1:4, ofwel doorgaan met het roken van commercieel vervaardigde conventionele sigaretten (studiearm A) of overschakelen naar C-F NDS (studiearm B). Nooit-rokers worden toegewezen aan arm C. Het beoogde minimum aantal deelnemers in elke arm tegen het einde van het onderzoek is 84.

Vóór de randomisatie worden alle rokers herinnerd aan de risico's die verbonden zijn aan roken en krijgen ze een gratis stoppen met roken-programma aangeboden volgens de standaard lokale richtlijnen en afhankelijk van de lokale beschikbaarheid van antirookdiensten. Degenen die de uitnodiging weigeren, komen in aanmerking voor werving voor het onderzoek.

Het staat rokers vrij om op elk moment vrijwillig te stoppen met roken/C-F NDS en/of zich terug te trekken uit het onderzoek.

Duur:

Alle deelnemers zullen in totaal zeven kliniekbezoeken bijwonen: Dag -28 tot Dag -1 - Screening; Dag 0 - Inschrijving en randomisatie (Bezoek 0); Dag 14 (+/-3 dagen) - Basislijnbezoek (Bezoek 1); Dag 90 (+/-5 dagen) - Bezoek 2; Dag 180 (+/-7 dagen) - Bezoek 3; Dag 360 (+/-10 dagen) - Bezoek 4; Dag 540 (+/-10 dagen) - Bezoek 5.

Elke deelnemer ondergaat binnen 28 dagen voorafgaand aan bezoek 0 een screening. In aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven en gerandomiseerd bij bezoek 0. Basislijnbeoordelingen worden uitgevoerd bij bezoek 1, 14 dagen na bezoek 0. De totale duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer is maximaal 568 +/- 10 dagen.

De randomisatievolgorde wordt door de computer gegenereerd, met een toewijzingsverhouding van 1:4 (studiearm A: studiearm B; rokers: N-C NDS-gebruikers) ter compensatie van een geschat succespercentage van 25% (gecombineerd onthoudingspercentage voor roken + >90% roken reductiepercentage) op de lange termijn. Het randomiseringsschema zal aan klinische sites worden verstrekt via een webgebaseerde applicatie die is opgezet door de CRO. Het personeel dat de deelnemer randomiseert, krijgt toegang tot de webgebaseerde applicatie wanneer de deelnemer bij hen is en voert zijn deelnemersidentificatienummer, geboortedatum en initialen in het programma in. De toewijzing wordt direct verzorgd door het programma/de software.

Productgebruik Regelmatige rokers blijven hun gebruikelijke merk conventionele sigaret roken tot Baseline op bezoek 1. Na Bezoek 1 zullen deelnemers aan zowel Arm A als B worden gevraagd om alleen hun toegewezen producten ad libitum te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek.

Deelnemers aan arm A blijven zoals gewoonlijk hun eigen conventionele sigarettenmerk roken.

Deelnemers aan Arm B hebben de mogelijkheid om te kiezen uit een selectie van drie e-liquids of drie tabakssticks (afhankelijk van de C-F NDS die ze hebben gekozen). Ze zullen ook worden getraind en geïnstrueerd over hoe ze hun gekozen C-F NDS correct kunnen gebruiken. Deelnemers die een verwarmd tabaksapparaat (HTD) willen gebruiken, ontvangen het aantal tabakssticks per dag dat overeenkomt met het aantal gerookte sigaretten per dag bij baseline. Deelnemers die een verdampingsproduct willen gebruiken, ontvangen één verdampingsset en een voorraad e-liquids naar keuze, voldoende om tussen de bevoorradingsbezoeken door te consumeren (zie tabel 2); gemiddeld krijgen ze 4 x 10 ml navulverpakkingen per week. Bij elk volgend bezoek gedurende de hele duur van het onderzoek worden gratis producten verstrekt.

Deelnemers aan groep C blijven niet roken en gebruiken geen enkele vorm van tabak of nicotinehoudende producten.

Een prospectieve monitoring van sigarettenconsumptie, C-F NDS-gebruik en routine voor mondhygiëne zal tijdens het onderzoek worden uitgevoerd met de tracker APP. Bovendien zullen deelnemers aan arm B worden gevraagd om bij elk studiebezoek alle lege, gedeeltelijk gebruikte en ongebruikte verbruiksartikelen (tabakssticks, cartridges voor e-sigaretten, navulflessen voor e-liquid) in te leveren.

Rechtvaardiging voor onderzoeksopzet

Deelnemers aan dit onderzoek zullen minimaal 18 jaar oud zijn. Dit is gebaseerd op:

• De wettelijke leeftijd om tabaksproducten te verkrijgen is 18 jaar
• De aanwezigheid van in totaal ten minste 10 natuurlijke voorste blijvende tanden (cuspidaat tot cuspidaat, onder- en bovenkaak).

Om de effecten te onderzoeken van stoppen met roken door over te schakelen op rokers met klinische afwezigheid van parodontitis, zal een populatie worden gerekruteerd van zowel rokers die van plan zijn over te stappen op N-C NDS als nooit-rokers. Aan het einde van het onderzoek wordt geschat dat een groot deel (ca. 75%) van de patiënten die gerandomiseerd zijn in arm B van het onderzoek zal niet in staat zijn om succes te behalen (gedefinieerd als volledige onthouding van roken of als ten minste 90% minder roken). Om hier rekening mee te houden, zal de CF NDS-populatie overbemonsterd worden en zal een 1:4 randomisatieverhoudingsschema worden toegepast (d.w.z. voor elke gerandomiseerde patiënt in de populatie die blijft roken, zullen er vier worden gerandomiseerd in de CF NDS-populatie).

Het is niet mogelijk om deelnemers blind te maken voor de interventie die ze zullen krijgen. Het zal niet mogelijk zijn om proefpersoneel te blinderen bij het geven van de interventies en het verzamelen van gegevens. Gegevensanalyses zullen echter blind worden uitgevoerd voor de toewijzing van Study Arms. Alle andere onderzoeksmedewerkers die toegang hebben tot uitkomstgegevens blijven geblindeerd totdat de vooraf gespecificeerde gegevensanalyses zijn voltooid.