Veränderungen der Mundgesundheit bei Tabakzigarettenrauchern nach der Umstellung auf verbrennungsfreie Nikotinabgabesysteme (SMILE)

SMILE ist eine internationale, offene, randomisierte, kontrollierte Studie mit einer Dauer von 18 Monaten, um zu beurteilen, ob Zigarettenraucher, die auf verbrennungsfreie Nikotinabgabesysteme (C-F NDS) umsteigen, messbare Verbesserungen der Mundgesundheitsparameter und des Aussehens der Zähne als Folge des Vermeidens erfahren werden Exposition gegenüber Zigarettenrauch. Bisher haben sich fünf Länder zur Teilnahme bereit erklärt: Italien, Moldawien, Polen, das Vereinigte Königreich und Indonesien. Eine Änderung wird dem REC vorgelegt, sobald die letzten beiden Länder unterzeichnet sind.

Es wird eine freiwillige Population von Nie-Rauchern und regelmäßigen Rauchern herkömmlicher Zigaretten ohne klinische Anzeichen einer Parodontitis rekrutiert. Regelmäßige Zigarettenraucher werden im Verhältnis 1:4 randomisiert und rauchen entweder weiterhin kommerziell hergestellte herkömmliche Zigaretten (Studienarm A) oder wechseln zu C-F NDS (Studienarm B). Niemalsraucher werden Arm C zugeordnet. Die beabsichtigte Mindestteilnehmerzahl in jedem Arm am Ende der Studie beträgt 84.

Vor der Randomisierung werden alle Raucher an die mit dem Rauchen verbundenen Risiken erinnert und ihnen wird ein kostenloses Raucherentwöhnungsprogramm gemäß den örtlichen Standardrichtlinien und je nach lokaler Verfügbarkeit von Antiraucherdiensten angeboten. Diejenigen, die die Einladung ablehnen, können für die Studie rekrutiert werden.

Rauchern steht es frei, jederzeit freiwillig mit dem Rauchen/C-F NDS aufzuhören und/oder die Studie abzubrechen.

Dauer:

Alle Teilnehmer nehmen an insgesamt sieben Klinikbesuchen teil: Tag -28 bis Tag -1 - Screening; Tag 0 – Registrierung und Randomisierung (Besuch 0); Tag 14 (+/-3 Tage) – Basisbesuch (Besuch 1); Tag 90 (+/-5 Tage) - Besuch 2; Tag 180 (+/-7 Tage) - Besuch 3; Tag 360 (+/-10 Tage) - Besuch 4; Tag 540 (+/-10 Tage) – Besuch 5.

Jeder Teilnehmer wird innerhalb von 28 Tagen vor Besuch 0 einem Screening unterzogen. Berechtigte Teilnehmer werden bei Besuch 0 eingeschrieben und randomisiert. Baseline-Bewertungen werden bei Besuch 1, 14 Tage nach Besuch 0, durchgeführt. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme für jeden Teilnehmer beträgt maximal 568 +/- 10 Tage.

Die Randomisierungssequenz wird computergeneriert, mit einem Zuordnungsverhältnis von 1:4 (Studienarm A: Studienarm B; Raucher: N-C NDS-Benutzer), um eine geschätzte Erfolgsrate von 25 % (kombinierte Rauchabstinenzrate + >90 % Rauchen) auszugleichen Minderungsrate) langfristig. Das Randomisierungsschema wird den klinischen Zentren über eine vom CRO eingerichtete webbasierte Anwendung zur Verfügung gestellt. Das Personal, das den Teilnehmer randomisiert, greift auf die webbasierte Anwendung zu, wenn der Teilnehmer bei ihnen ist, und gibt seine Teilnehmer-Identifikationsnummer, sein Geburtsdatum und seine Initialen in das Programm ein. Die Zuordnung erfolgt sofort durch das Programm/Software.

Produktnutzung Regelmäßige Raucher rauchen bis zur Baseline bei Besuch 1 weiterhin ihre übliche herkömmliche Zigarettenmarke. Nach Visite 1 werden die Teilnehmer an den Armen A und B gebeten, während der gesamten Dauer der Studie nur die ihnen zugewiesenen Produkte ad libitum zu verwenden.

Die Teilnehmer an Arm A rauchen wie gewohnt ihre eigene herkömmliche Zigarettenmarke.

Die Teilnehmer an Arm B haben die Möglichkeit, zwischen drei E-Liquids oder drei Tabaksticks zu wählen (je nach gewähltem C-F NDS). Sie werden auch darin geschult und unterwiesen, wie sie das von ihnen gewählte C-F NDS richtig verwenden. Teilnehmer, die ein beheiztes Tabakgerät (HTD) verwenden möchten, erhalten die Anzahl an Tabaksticks pro Tag, die der Anzahl an Zigaretten entspricht, die pro Tag zu Studienbeginn geraucht wurden. Teilnehmer, die ein Vaping-Produkt verwenden möchten, erhalten ein Vaping-Kit und einen Vorrat an E-Liquids ihrer Wahl, der ausreicht, um den Verbrauch zwischen den Vorratsbesuchen zu gewährleisten (siehe Tabelle 2); sie erhalten durchschnittlich 4 x 10 ml Nachfüllbehälter pro Woche. Kostenlose Produkte werden bei jedem weiteren Besuch während der gesamten Dauer der Studie zur Verfügung gestellt.

Die Teilnehmer an Arm C werden weiterhin nicht rauchen oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte verwenden.

Während der gesamten Studie wird mit der Tracker-APP eine prospektive Überwachung des Zigarettenkonsums, der C-F-NDS-Nutzung und der Mundhygiene durchgeführt. Darüber hinaus werden die Teilnehmer in Arm B gebeten, alle leeren, teilweise benutzten und unbenutzten Verbrauchsmaterialien (Tabakstäbchen, E-Zigarettenpatronen, E-Liquid-Nachfüllflaschen) bei jedem Studienbesuch zurückzugeben.

Begründung für das Studiendesign

Teilnehmer an dieser Studie müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Dies basiert auf:

• Das gesetzliche Mindestalter für den Erwerb von Tabakerzeugnissen beträgt 18 Jahre
• Das Vorhandensein von insgesamt mindestens 10 natürlichen bleibenden Frontzähnen (Eckzahn zu Eckzahn, Unter- und Oberkiefer).

Um die Auswirkungen des Verzichts auf das Rauchen durch Umstellung auf Raucher mit klinischer Abwesenheit von Parodontitis zu untersuchen, wird eine Population sowohl von Rauchern, die beabsichtigen, zu N-C NDS zu wechseln, als auch von Nie-Rauchern rekrutiert. Am Ende der Studie wird geschätzt, dass ein hoher Anteil (ca. 75 %) der in Arm B der Studie randomisierten Patienten werden keinen Erfolg erzielen können (definiert entweder als vollständige Raucherabstinenz oder als mindestens 90 % Raucherreduktion). Um dies zu berücksichtigen, wird die C-F-NDS-Population überabgetastet und ein 1:4-Randomisierungsverhältnisschema angewendet (d. h. für jeden Patienten, der in die Continue-to-Raucher-Population randomisiert wird, werden vier in die C-F-NDS-Population randomisiert).

Es ist nicht möglich, die Teilnehmer für die Intervention, die sie erhalten, blind zu machen. Es ist nicht möglich, das Studienpersonal bei der Bereitstellung der Interventionen und der Datenerhebung zu verblinden. Datenanalysen werden jedoch blind für die Zuweisung der Studienarme durchgeführt. Alle anderen Studienmitarbeiter, die Zugang zu Ergebnisdaten haben, bleiben verblindet, bis die vorab festgelegten Datenanalysen abgeschlossen sind.