Změny v ústním zdraví u kuřáků tabákových cigaret po přechodu na systémy dodávání nikotinu bez spalování (SMILE)

SMILE je mezinárodní, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie trvající 18 měsíců, jejímž cílem je posoudit, zda kuřáci cigaret přecházející na systémy dodávání volného nikotinu (C-F NDS) projdou měřitelným zlepšením parametrů orálního zdraví a vzhledu zubů v důsledku vyhýbání se vystavení cigaretovému kouři. S účastí zatím souhlasilo pět zemí: Itálie, Moldavsko, Polsko, Velká Británie a Indonésie. Dodatek bude předložen REC, jakmile budou podepsány poslední dvě země.

Bude přijata dobrovolnická populace nikdy nekuřáků a pravidelných kuřáků konvenčních cigaret s klinickou absencí známek parodontitidy. Pravidelní kuřáci cigaret budou randomizováni v poměru 1:4, buď budou pokračovat v kouření komerčně vyráběných konvenčních cigaret (Studie A) nebo přejdou na C-F NDS (Studie B). Nikdy nekuřáci budou zařazeni do větve C. Zamýšlený minimální počet účastníků v každé větvi do konce studie je 84.

Před randomizací budou všichni kuřáci upozorněni na rizika spojená s kouřením a bude jim nabídnut bezplatný program odvykání kouření podle standardních místních směrnic a v závislosti na místní dostupnosti protikuřáckých služeb. Ti, kteří pozvání odmítnou, budou mít nárok na přijetí do studie.

Kuřáci mohou kdykoli dobrovolně přestat kouřit/C-F NDS a/nebo odstoupit ze studie.

Doba trvání:

Všichni účastníci se zúčastní celkem sedmi návštěv klinik: Den -28 až Den -1 - Screening; Den 0 - Zápis a Randomizace (Návštěva 0); Den 14 (+/-3 dny) - Základní návštěva (Návštěva 1); Den 90 (+/-5 dní) - Návštěva 2; Den 180 (+/-7 dní) - Návštěva 3; Den 360 (+/-10 dní) - Návštěva 4; Den 540 (+/-10 dní) – Návštěva 5.

Každý účastník podstoupí screening do 28 dnů před návštěvou 0. Způsobilí účastníci budou zařazeni a randomizováni při návštěvě 0. Základní hodnocení bude provedeno při návštěvě 1, 14 dní po návštěvě 0. Celková délka účasti ve studii pro každého účastníka bude maximálně 568 +/- 10 dní.

Randomizační sekvence bude vygenerována počítačem s poměrem alokace 1:4 (studijní skupina A: studijní skupina B; kuřáci: uživatelé N-C NDS), aby se kompenzovala odhadovaná 25% úspěšnost (kombinovaná míra abstinence od kouření + >90% kouření míra snížení) v dlouhodobém horizontu. Randomizační schéma bude poskytnuto klinickým pracovištím prostřednictvím webové aplikace vytvořené CRO. Personál, který účastníka náhodně vybere, vstoupí do webové aplikace, když je účastník u sebe, do programu zadá své identifikační číslo účastníka, datum narození a iniciály. Alokaci okamžitě zajistí program/software.

Používání produktu Pravidelní kuřáci budou nadále kouřit svou obvyklou značku konvenčních cigaret až do základního stavu návštěvy 1. Po návštěvě 1 budou účastníci obou ramen A i B požádáni, aby používali pouze jim přidělené produkty ad libitum po celou dobu trvání studie.

Účastníci ramene A budou nadále kouřit svou vlastní konvenční značku cigaret, jako obvykle.

Účastníci v rameni B budou mít možnost vyzkoušet a vybrat si mezi výběrem ze tří e-liquidů nebo tří tabákových tyčinek (v závislosti na C-F NDS, které si vybrali). Budou také proškoleni a poučeni o tom, jak správně používat svůj vybraný C-F NDS. Účastníci, kteří si přejí používat zahřívané tabákové zařízení (HTD), obdrží počet tabákových tyčinek za den odpovídající počtu cigaret vykouřených za den na začátku. Účastníci, kteří si přejí používat vapovací produkt, obdrží jednu vapovací soupravu a zásobu e-liquidů dle vlastního výběru v dostatečném množství pro zajištění spotřeby mezi návštěvami zásobování (viz tabulka 2); v průměru dostanou 4 x 10 ml doplňovací nádobky týdně. Bezplatné produkty budou dodávány při každé následující návštěvě po celou dobu trvání studie.

Účastníci větve C budou i nadále nekouřit ani používat jakoukoli formu tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin.

Prospektivní sledování spotřeby cigaret, užívání C-F NDS a rutina ústní hygieny bude prováděno v průběhu studie pomocí trackeru APP. Kromě toho budou účastníci v rameni B při každé studijní návštěvě požádáni, aby vrátili veškerý prázdný, částečně použitý a nepoužitý spotřební materiál (tabákové tyčinky, náplně do e-cigaret, lahvičky na doplňování e-liquidu).

Odůvodnění pro návrh studie

Účastníkům této studie bude minimálně 18 let. Toto je založeno na:

• Zákonný věk pro získání tabákových výrobků je 18 let
• Přítomnost alespoň 10 přirozených předních stálých zubů celkem (hrot k hrotu, dolní a horní čelist).

Ke zkoumání účinků abstinence od kouření přechodem u kuřáků s klinickou nepřítomností parodontitidy bude vybrána populace jak kuřáků, kteří zamýšlejí přejít na N-C NDS, tak těch, kteří nikdy nekuřáci. Na konci studie se odhaduje, že vysoký podíl (cca. 75 %) pacientů randomizovaných v rameni B studie nebude schopno dosáhnout úspěchu (definovaného buď jako úplná abstinence kouření, nebo jako alespoň 90% omezení kouření). Aby se to zohlednilo, bude z populace C-F NDS převzorkován a bude přijato schéma randomizačního poměru 1:4 (tj. pro každého pacienta randomizovaného v populaci pokračující v kouření budou čtyři randomizováni v populaci C-F NDS).

Účastníkům nebude možné zaslepit zásah, který budou přijímat. Při poskytování intervencí a sběru dat nebude možné oslepit zkušební personál. Analýzy dat však budou prováděny naslepo k přidělení studijních ramen. Všichni ostatní zaměstnanci studie, kteří mají přístup k výsledným datům, zůstanou zaslepení, dokud nebudou dokončeny předem specifikované analýzy dat.