Cambiamenti nella salute orale nei fumatori di sigarette di tabacco dopo il passaggio a sistemi di somministrazione di nicotina senza combustione (SMILE)

SMILE è uno studio internazionale, in aperto, randomizzato e controllato della durata di 18 mesi progettato per valutare se i fumatori di sigarette che passano a sistemi di rilascio di nicotina senza combustione (C-F NDS) subiranno miglioramenti misurabili nei parametri di salute orale e nell'aspetto dei denti come conseguenza dell'evitare esposizione al fumo di sigaretta. Finora cinque paesi hanno accettato di partecipare: Italia, Moldavia, Polonia, Regno Unito e Indonesia. Un emendamento sarà presentato al REC una volta che gli ultimi due paesi saranno iscritti.

Verrà reclutata una popolazione volontaria di non fumatori e fumatori abituali di sigarette convenzionali con assenza clinica di segni di parodontite. I fumatori regolari di sigarette saranno randomizzati in rapporto 1:4 continuando a fumare sigarette convenzionali prodotte commercialmente (braccio di studio A) o passando a C-F NDS (braccio di studio B). I non fumatori saranno assegnati al braccio C. Il numero minimo previsto di partecipanti in ciascun braccio entro la fine dello studio è 84.

Prima della randomizzazione, a tutti i fumatori verranno ricordati i rischi associati al fumo e verrà offerto un programma gratuito per smettere di fumare secondo le linee guida locali standard e in base alla disponibilità locale dei servizi antifumo. Coloro che declinano l'invito saranno idonei per il reclutamento nello studio.

I fumatori sono liberi di smettere volontariamente di fumare/C-F NDS e/o ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

Durata:

Tutti i partecipanti parteciperanno a un totale di sette visite cliniche: dal giorno -28 al giorno -1 - Screening; Giorno 0 - Arruolamento e randomizzazione (Visita 0); Giorno 14 (+/-3 giorni) - Visita di riferimento (Visita 1); Giorno 90 (+/-5 giorni) - Visita 2; Giorno 180 (+/-7 giorni) - Visita 3; Giorno 360 (+/-10 giorni) - Visita 4; Giorno 540 (+/-10 giorni) - Visita 5.

Ogni partecipante sarà sottoposto a screening entro 28 giorni prima della Visita 0. I partecipanti idonei saranno arruolati e randomizzati alla Visita 0. Le valutazioni di base verranno eseguite alla Visita 1, 14 giorni dopo la Visita 0. La durata complessiva della partecipazione allo studio per ciascun partecipante sarà un massimo di 568 +/- 10 giorni.

La sequenza di randomizzazione sarà generata al computer, con un rapporto di assegnazione di 1:4 (braccio di studio A: braccio di studio B; fumatori: utenti N-C NDS) per compensare una percentuale di successo stimata del 25% (tasso combinato di astinenza dal fumo + > 90% di fumatori tasso di riduzione) a lungo termine. Lo schema di randomizzazione sarà fornito ai centri clinici tramite un'applicazione basata sul web istituita dal CRO. Il personale che randomizza il partecipante accederà all'applicazione basata sul Web quando il partecipante è con loro, inserendo nel programma il numero di identificazione del partecipante, la data di nascita e le iniziali. L'assegnazione verrà immediatamente fornita dal programma/software.

Uso del prodotto I fumatori abituali continueranno a fumare la loro solita marca di sigarette convenzionali fino al Basale alla Visita 1. Dopo la Visita 1, ai partecipanti di entrambi i bracci A e B verrà chiesto di utilizzare solo i prodotti assegnati ad libitum per l'intera durata dello studio.

I partecipanti al braccio A continueranno a fumare la propria marca di sigarette convenzionali, come al solito.

I partecipanti al braccio B avranno la possibilità di provare e scegliere tra una selezione di tre e-liquid o tre bastoncini di tabacco (a seconda del C-F NDS che hanno scelto). Saranno inoltre addestrati e istruiti su come utilizzare correttamente il C-F NDS scelto. I partecipanti che desiderano utilizzare un dispositivo per tabacco riscaldato (HTD) riceveranno il numero di bastoncini di tabacco al giorno corrispondente al numero di sigarette fumate al giorno al basale. I partecipanti che desiderano utilizzare un prodotto di svapo riceveranno un kit di svapo e una fornitura di e-liquid di loro scelta sufficiente a fornire il consumo tra le visite di fornitura (vedere Tabella 2); in media riceveranno 4 contenitori di ricarica da 10 ml a settimana. I prodotti gratuiti saranno forniti ad ogni visita successiva per tutta la durata dello studio.

I partecipanti al braccio C continueranno a non fumare né a utilizzare alcuna forma di tabacco o prodotti contenenti nicotina.

Durante lo studio verrà effettuato un monitoraggio prospettico del consumo di sigarette, dell'uso di C-F NDS e della routine di igiene orale con l'APP tracker. Inoltre, ai partecipanti al braccio B verrà chiesto di restituire tutti i materiali di consumo vuoti, parzialmente utilizzati e inutilizzati (bastoncini di tabacco, cartucce di sigarette elettroniche, flaconi di ricarica di liquidi elettronici) ad ogni visita di studio.

Giustificazione per il disegno dello studio

I partecipanti a questo studio avranno almeno 18 anni di età. Questo si basa su:

• L'età legale per ottenere prodotti del tabacco è di 18 anni
• La presenza di almeno 10 denti permanenti anteriori naturali in totale (da canino a canino, mascella inferiore e superiore).

Per studiare gli effetti dell'astinenza dal fumo passando ai fumatori con assenza clinica di parodontite, sarà reclutata una popolazione di fumatori che intendono passare a N-C NDS e non fumatori. Alla fine dello studio, si stima che un'alta percentuale (ca. 75%) dei pazienti randomizzati nel braccio B dello studio non sarà in grado di raggiungere il successo (definito come completa astinenza dal fumo o come riduzione del fumo di almeno il 90%). Per tenere conto di ciò, la popolazione C-F NDS sarà sovracampionata e verrà adottato uno schema di rapporto di randomizzazione 1:4 (ovvero per ogni paziente randomizzato nella popolazione che continua a fumare, quattro saranno randomizzati nella popolazione C-F NDS).

Non sarà possibile rendere ciechi i partecipanti all'intervento che riceveranno. Non sarà possibile accecare il personale di prova quando fornisce gli interventi e raccoglie i dati. Tuttavia, le analisi dei dati saranno condotte alla cieca rispetto all'allocazione di Study Arms. Tutto il resto del personale della sperimentazione che ha accesso ai dati sugli esiti rimarrà cieco fino al completamento delle analisi dei dati prespecificate.