Förändringar i munhälsa hos tobakscigaretterrökare efter byte till förbränningsfria nikotintillförselsystem (SMILE)

SMILE är en internationell, öppen, randomiserad, kontrollerad studie av 18 månaders varaktighet utformad för att bedöma om cigarettrökare som byter till förbränningssystem för fritt nikotin (C-F NDS) kommer att genomgå mätbara förbättringar i munhälsoparametrar och tändernas utseende som en konsekvens av att undvika exponering för cigarettrök. Fem länder har hittills gått med på att delta: Italien, Moldavien, Polen, Storbritannien och Indonesien. Ett tillägg kommer att skickas till REC när de två sista länderna har registrerats.

En frivillig population av aldrig-rökare och vanliga rökare av konventionella cigaretter med en klinisk frånvaro av tecken på parodontit kommer att rekryteras. Vanliga cigarettrökare kommer att randomiseras i förhållandet 1:4, antingen fortsätta att röka kommersiellt tillverkade konventionella cigaretter (studiearm A) eller byta till C-F NDS (studiearm B). Aldrig rökare kommer att tilldelas arm C. Det avsedda minsta antalet deltagare i varje arm vid slutet av studien är 84.

Före randomisering kommer alla rökare att påminnas om riskerna förknippade med rökning och kommer att erbjudas ett kostnadsfritt rökavvänjningsprogram enligt lokala standardriktlinjer och beroende på den lokala tillgängligheten av antirökningstjänster. De som tackar nej till inbjudan kommer att vara berättigade till rekrytering till studien.

Rökare är fria att frivilligt sluta röka/C-F NDS och/eller dra sig ur studien när som helst.

Varaktighet:

Alla deltagare kommer att delta i totalt sju klinikbesök: Dag -28 till Dag -1 - Screening; Dag 0 - Registrering och randomisering (besök 0); Dag 14 (+/-3 dagar) - Baslinjebesök (besök 1); Dag 90 (+/-5 dagar) - Besök 2; Dag 180 (+/-7 dagar) - Besök 3; Dag 360 (+/-10 dagar) - Besök 4; Dag 540 (+/-10 dagar) - Besök 5.

Varje deltagare kommer att genomgå screening inom 28 dagar före besök 0. Kvalificerade deltagare kommer att registreras och randomiseras vid besök 0. Baslinjebedömningar kommer att utföras vid besök 1, 14 dagar efter besök 0. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet för varje deltagare kommer att vara max 568 +/- 10 dagar.

Randomiseringssekvensen kommer att vara datorgenererad, med ett tilldelningsförhållande på 1:4 (Studiearm A: Studiearm B; Rökare: N-C NDS-användare) för att kompensera för en uppskattad 25% framgångsfrekvens (kombinerad rökavhållsamhet + >90% rökning minskningstakt) på lång sikt. Randomiseringsschemat kommer att tillhandahållas kliniska platser via en webbaserad applikation som upprättats av CRO. Personalen som randomiserar deltagaren kommer att få tillgång till den webbaserade applikationen när deltagaren är med dem och anger sitt deltagaridentifikationsnummer, födelsedatum och initialer i programmet. Tilldelningen kommer omedelbart att tillhandahållas av programmet/mjukvaran.

Produktanvändning Vanliga rökare kommer att fortsätta röka sitt vanliga märke av konventionell cigarett fram till Baseline on Visit 1. Efter besök 1 kommer deltagarna på både arm A och B att uppmanas att endast använda sina tilldelade produkter ad libitum under hela studiens varaktighet.

Deltagare i arm A kommer att fortsätta röka sitt eget konventionella cigarettmärke, som vanligt.

Deltagare i arm B kommer att ha möjlighet att prova och välja bland ett urval av antingen tre e-vätskor eller tre tobakspinnar (beroende på vilken C-F NDS de har valt). De kommer också att utbildas och instrueras i hur man korrekt använder sin valda C-F NDS. Deltagare som vill använda en uppvärmd tobaksanordning (HTD) kommer att få det antal tobakspinnar per dag som motsvarar antalet rökta cigaretter per dag vid baslinjen. Deltagare som vill använda en vaping-produkt kommer att få ett vaping-kit och tillgång till e-vätskor som de väljer tillräckligt för att ge konsumtion mellan leveransbesöken (se tabell 2); i genomsnitt kommer de att få 4 x 10 ml påfyllningsbehållare per vecka. Gratis produkter kommer att tillhandahållas vid varje efterföljande besök under hela studiens varaktighet.

Deltagare i arm C kommer att fortsätta att inte röka eller använda någon form av tobak eller nikotininnehållande produkter.

En prospektiv övervakning av cigarettkonsumtion, C-F NDS-användning och munhygienrutin kommer att utföras under hela studien med tracker APP. Dessutom kommer deltagarna i arm B att uppmanas att lämna tillbaka alla tomma, delvis använda och oanvända förbrukningsvaror (tobakspinnar, e-cigarettpatroner, e-vätskepåfyllningsflaskor) vid varje studiebesök.

Motivering för Studiedesign

Deltagarna i denna studie kommer att vara minst 18 år gamla. Detta är baserat på:

• Laglig ålder för att köpa tobaksvaror är 18 år
• Förekomsten av minst 10 naturliga främre permanenta tänder totalt (cuspid till cuspid, under- och överkäke).

För att undersöka effekterna av att avstå från rökning genom att byta rökare med klinisk frånvaro av parodontit, kommer en population av både rökare som avser att byta till N-C NDS och aldrig-rökare att rekryteras. I slutet av studien uppskattas det att en hög andel (ca. 75 %) av patienterna randomiserade i arm B i studien kommer inte att kunna nå framgång (definieras som antingen fullständig rökavhållsamhet eller som minst 90 % rökminskning). För att ta hänsyn till detta kommer C-F NDS-populationen att överprovas och ett 1:4 randomiseringsförhållandeschema (dvs. för varje patient som är randomiserad i fortsättningsröken-populationen kommer fyra att randomiseras i C-F NDS-populationen) kommer att antas.

Det kommer inte att vara möjligt att blinda deltagarna för den insats de kommer att få. Det kommer inte att vara möjligt att blinda försökspersonal när de tillhandahåller insatserna och samlar in data. Dataanalyser kommer dock att utföras blinda för tilldelning av Study Arms. All annan försökspersonal som har tillgång till resultatdata kommer att förbli blinda tills fördefinierade dataanalyser kommer att slutföras.