HER2 靶向双开关 CAR-T 细胞 (BPX-603) 在 HER2 阳性实体瘤患者中的安全性和活性研究
2023年4月18日 更新者：Bellicum Pharmaceuticals
HER2 靶向双开关 CAR-T 细胞 (BPX-603) 在先前接受过治疗的晚期 HER2 阳性实体瘤受试者中进行的 1/2 期、开放标签、多中心、非随机、安全性和活性研究
这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、非随机研究，旨在调查 HER2 特异性双开关 CAR-T 细胞 BPX-603 的安全性、耐受性和临床活性，与 rimiducid 一起对患有HER2 扩增/过表达的先前治疗过的局部晚期或转移性实体瘤。
研究概览
详细说明
- 第 1 阶段：细胞剂量递增以确定 BPX-603 的最大剂量（不使用或使用 rimiducid）。 每个剂量队列中的第一位受试者将单独接受 BPX-603（不含瑞米西德），以评估 CAR-T 单一疗法的安全性。
- 第 2 阶段：针对特定适应症的剂量扩展，以评估安全性、药效学（包括 BPX-603 的持久性和对替西罗莫司的反应（如适用）），以及在第 1 阶段确定的各种 HER2+ 实体瘤中确定的推荐扩展剂量 (RDE) 下的临床活性。
- 在第 1 期或第 2 期期间，可在输注 BPX-603 后给予替西罗莫司（25 mg 单次 IV 剂量）以应对治疗中出现的毒性，以激活 iRC9 安全开关。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
220
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego (UCSD)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、322972
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过本地测试记录 HER2 扩增/过表达的证据。
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性 HER2+ 实体瘤恶性肿瘤的诊断，标准治疗不再有效、不存在或受试者不合格。
- 患有实体瘤恶性肿瘤且 HER2 靶向治疗被批准为标准治疗（例如乳腺癌、胃癌）的受试者必须已经接受过经批准的 HER2 靶向治疗。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病（至少一个目标病变）。
- 预期寿命 > 12 周。
- 心电图 0-1。
- 足够的器官功能。
排除标准：
- 有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统转移。
- 先前的 CAR T 细胞或其他转基因 T 细胞疗法。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
- 有症状的内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累的患者。
- 严重并发感染。
- 怀孕或哺乳。
- 已知的 HIV 阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HER2靶向双开关CAR-T细胞
受试者将在第 1 天接受一剂 BPX-603，然后从第 8 天开始每周（如耐受）接受 rimiducid IV 输注，一直持续到满足治疗中止标准。
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HER2靶向双开关CAR-T细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在增加 BPX-603 剂量时经历剂量限制毒性的受试者比例
大体时间：输注 BPX-603 后 35 天
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剂量限制性毒性被定义为与 BPX-603 相关的不良事件。
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输注 BPX-603 后 35 天
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最大耐受剂量 (MTD) 和/或扩展推荐剂量 (RDE)
大体时间：通过第一阶段完成，最多 2 年
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确定第 2 阶段 BPX-603 的最佳剂量。
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通过第一阶段完成，最多 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HER2-CAR T 细胞的持久性（细胞计数）
大体时间：从基线到研究完成随时间推移测量，最多 5 年
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通过流式细胞术确定的 BPX-603 CAR T 细胞在外周血中随时间的持久性（% CAR+ 细胞）。
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从基线到研究完成随时间推移测量，最多 5 年
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HER2-CAR T 细胞的扩增（载体拷贝数）
大体时间：从基线到研究完成随时间推移测量，最多 5 年
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通过 qPCR 确定的外周血中 BPX-603 CAR T 细胞随时间的扩增（拷贝/ug gDNA）。
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从基线到研究完成随时间推移测量，最多 5 年
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BPX-603 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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整体回复率
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通过学习完成，长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月7日
初级完成 (预期的)
2025年12月31日
研究完成 (预期的)
2027年1月2日
研究注册日期
首次提交
2020年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月1日
首次发布 (实际的)
2020年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月18日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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