Veiligheids- en activiteitsstudie van HER2-gerichte Dual Switch CAR-T-cellen (BPX-603) bij proefpersonen met HER2-positieve solide tumoren
18 april 2023 bijgewerkt door: Bellicum Pharmaceuticals
Een fase 1/2, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd, veiligheids- en activiteitsonderzoek van HER2-gerichte Dual Switch CAR-T-cellen (BPX-603) bij proefpersonen met eerder behandelde geavanceerde HER2-positieve vaste tumoren
Dit is een fase 1/2, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit te onderzoeken van HER2-specifieke dual-switch CAR-T-cellen, BPX-603, toegediend met rimiducid aan proefpersonen met eerder behandelde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die HER2-versterkt/overexpressie hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Fase 1: verhoging van de celdosis om de maximale dosis BPX-603 te bepalen die zonder of met rimiducide wordt toegediend. De eerste proefpersoon in elk dosiscohort krijgt alleen BPX-603 (zonder rimiducide) om de veiligheid van de CAR-T-monotherapie te beoordelen.
- Fase 2: indicatiespecifieke dosisuitbreiding om de veiligheid, farmacodynamiek (inclusief BPX-603-persistentie en respons op temsirolimus indien van toepassing) en klinische activiteit te beoordelen bij de aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) geïdentificeerd in fase 1 in verschillende HER2+ solide tumoren.
- Tijdens fase 1 of 2 kan temsirolimus (eenmalige i.v. dosis van 25 mg) worden toegediend na infusie van BPX-603 als reactie op tijdens de behandeling optredende toxiciteit om de iRC9-veiligheidsschakelaar te activeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
220
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 322972
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerd bewijs van HER2-amplificatie/overexpressie door lokale testen.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde HER2+ vaste tumor maligniteit waarvoor de standaardbehandeling niet langer effectief is, niet bestaat of de patiënt niet in aanmerking komt.
- Proefpersonen met een maligniteit van een solide tumor waarvoor HER2-gerichte therapie is goedgekeurd als standaardbehandeling (bijv. borst-, maagkanker) moeten eerder zijn behandeld met goedgekeurde HER2-gerichte therapie.
- Meetbare ziekte (ten minste één doellaesie) volgens RECIST v1.1.
- Levensverwachting > 12 weken.
- ECOG 0-1.
- Voldoende orgaanfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Eerdere CAR T-celtherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie.
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
- Symptomatische intrinsieke longziekte of patiënten met uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen.
- Ernstige bijkomende infectie.
- Zwanger of borstvoeding.
- Bekende hiv-positiviteit.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Op HER2 gerichte CAR-T-cellen met dubbele schakelaar
Proefpersonen krijgen één dosis BPX-603 op dag 1, gevolgd door een wekelijkse rimiducide IV-infusie (zoals getolereerd) vanaf dag 8 en voortgezet totdat aan de criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan.
|
Op HER2 gerichte CAR-T-cellen met dubbele schakelaar
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat dosisbeperkende toxiciteit ervaart bij toenemende doses BPX-603
Tijdsspanne: 35 dagen vanaf het moment van infusie van BPX-603
|
Dosisbeperkende toxiciteiten worden gedefinieerd als BPX-603-gerelateerde bijwerkingen.
|
35 dagen vanaf het moment van infusie van BPX-603
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE)
Tijdsspanne: tot voltooiing van fase 1, tot 2 jaar
|
Identificeer de optimale dosis BPX-603 voor fase 2.
|
tot voltooiing van fase 1, tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Persistentie van HER2-CAR T-cellen (celaantallen)
Tijdsspanne: gemeten in de tijd vanaf baseline tot voltooiing van de studie, tot 5 jaar
|
De persistentie in de tijd van BPX-603 CAR T-cellen in het perifere bloed zoals bepaald door flowcytometrie (% CAR+ cellen).
|
gemeten in de tijd vanaf baseline tot voltooiing van de studie, tot 5 jaar
|
|
Uitbreiding van HER2-CAR T-cellen (aantal vectorkopieën)
Tijdsspanne: gemeten in de tijd vanaf baseline tot voltooiing van de studie, tot 5 jaar
|
De expansie in de tijd van BPX-603 CAR T-cellen in het perifere bloed zoals bepaald door qPCR (kopieën/ug gDNA).
|
gemeten in de tijd vanaf baseline tot voltooiing van de studie, tot 5 jaar
|
|
Antitumoractiviteit van BPX-603
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
Algehele responspercentage
|
door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 december 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
2 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BPX603-201A
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .