Säkerhets- och aktivitetsstudie av HER2-targeted Dual Switch CAR-T-celler (BPX-603) hos patienter med HER2-positiva solida tumörer
18 april 2023 uppdaterad av: Bellicum Pharmaceuticals
En fas 1/2, öppen etikett, multicenter, icke-randomiserad, säkerhets- och aktivitetsstudie av HER2-targeted Dual Switch CAR-T-celler (BPX-603) hos patienter med tidigare behandlade avancerade HER2-positiva solida tumörer
Detta är en fas 1/2, öppen, multicenter, icke-randomiserad studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och den kliniska aktiviteten hos HER2-specifika CAR-T-celler med dubbla switchar, BPX-603, administrerade med rimiducid till patienter med tidigare behandlade, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som är HER2-förstärkt/överuttryckt.
Studieöversikt
Status
Upphängd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Fas 1: Celldosupptrappning för att identifiera den maximala dosen av BPX-603 administrerad utan eller med rimiducid. Den första patienten i varje doskohort kommer att få enbart BPX-603 (utan rimiducid) för att bedöma säkerheten för CAR-T monoterapi.
- Fas 2: Indikationsspecifik dosexpansion för att bedöma säkerheten, farmakodynamiken (inklusive BPX-603 persistens och svar på temsirolimus som tillämpligt) och klinisk aktivitet vid den rekommenderade dosen för expansion (RDE) identifierad i fas 1 i olika HER2+ solida tumörer.
- Under fas 1 eller 2 kan temsirolimus (enkel IV-dos på 25 mg) administreras efter BPX-603-infusion som svar på behandlingsframkallande toxicitet för att aktivera iRC9-säkerhetsbrytaren.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
220
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 322972
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterade bevis för HER2-förstärkning/överuttryck genom lokal testning.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad ooperbar eller metastaserad HER2+ solid tumörmalignitet för vilken standardbehandling inte längre är effektiv, inte existerar eller patienten inte är berättigad.
- Patienter med en solid tumörmalignitet för vilken HER2-inriktad behandling är godkänd som standardbehandling (t.ex. bröstcancer, magcancer) måste ha fått tidigare behandling med godkänd HER2-riktad terapi.
- Mätbar sjukdom (minst en målskada) per RECIST v1.1.
- Förväntad livslängd > 12 veckor.
- ECOG 0-1.
- Tillräcklig organfunktion.
Exklusions kriterier:
- Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser i centrala nervsystemet.
- Tidigare CAR T-cell eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi.
- Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
- Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller de med omfattande tumörinblandning i lungorna.
- Allvarlig interkurrent infektion.
- Gravid eller ammar.
- Känd HIV-positivitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HER2-riktade CAR-T-celler med dubbla switchar
Försökspersoner kommer att få en dos av BPX-603 på dag 1, följt av rimiducid IV-infusion varje vecka (som tolereras) med början på dag 8 och fortsätt tills behandlingsavbrottskriterierna är uppfyllda.
|
HER2-riktade CAR-T-celler med dubbla switchar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som upplever dosbegränsande toxicitet vid ökande doser av BPX-603
Tidsram: 35 dagar från tidpunkten för BPX-603-infusion
|
Dosbegränsande toxicitet definieras som BPX-603-relaterade biverkningar.
|
35 dagar från tidpunkten för BPX-603-infusion
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE)
Tidsram: genom fas 1 färdigställande, upp till 2 år
|
Identifiera den optimala dosen av BPX-603 för fas 2.
|
genom fas 1 färdigställande, upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Persistens av HER2-CAR T-celler (cellantal)
Tidsram: mätt över tid från baslinjen till studiens slutförande, upp till 5 år
|
Persistensen över tid av BPX-603 CAR T-celler i det perifera blodet, bestämt med flödescytometri (% CAR+ celler).
|
mätt över tid från baslinjen till studiens slutförande, upp till 5 år
|
|
Expansion av HER2-CAR T-celler (vektorkopienummer)
Tidsram: mätt över tid från baslinjen till studiens slutförande, upp till 5 år
|
Expansionen över tiden av BPX-603 CAR T-celler i det perifera blodet, bestämt med qPCR (kopior/ug gDNA).
|
mätt över tid från baslinjen till studiens slutförande, upp till 5 år
|
|
Antitumöraktivitet av BPX-603
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 5 år
|
Total svarsfrekvens
|
genom avslutad studie, upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 december 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
31 december 2025
Avslutad studie (Förväntat)
2 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2020
Första postat (Faktisk)
2 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BPX603-201A
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .