Étude d'innocuité et d'activité des cellules CAR-T à double commutation ciblées HER2 (BPX-603) chez des sujets atteints de tumeurs solides HER2 positives
18 avril 2023 mis à jour par: Bellicum Pharmaceuticals
Une étude de phase 1/2, ouverte, multicentrique, non randomisée, d'innocuité et d'activité des cellules CAR-T à double commutation ciblées HER2 (BPX-603) chez des sujets atteints de tumeurs solides HER2-positives avancées précédemment traitées
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, multicentrique et non randomisée visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique des cellules CAR-T à double commutation spécifiques à HER2, BPX-603, administrées avec du rimiducide à des sujets atteints tumeurs solides préalablement traitées, localement avancées ou métastatiques, HER2 amplifiées/surexprimées.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Phase 1 : Escalade de dose cellulaire pour identifier la dose maximale de BPX-603 administrée sans ou avec rimiducid. Le premier sujet de chaque cohorte de doses recevra le BPX-603 seul (sans rimiducide) afin d'évaluer la sécurité de la monothérapie CAR-T.
- Phase 2 : Extension de dose spécifique à l'indication pour évaluer l'innocuité, la pharmacodynamique (y compris la persistance du BPX-603 et la réponse au temsirolimus, le cas échéant) et l'activité clinique à la dose recommandée pour l'expansion (RDE) identifiée en phase 1 dans diverses tumeurs solides HER2+.
- Au cours de la phase 1 ou 2, le temsirolimus (dose IV unique à 25 mg) peut être administré après la perfusion de BPX-603 en réponse à une toxicité liée au traitement afin d'activer l'interrupteur de sécurité iRC9.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
220
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 322972
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Preuve documentée de l'amplification/surexpression de HER2 par des tests locaux.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide HER2+ non résécable ou métastatique localement avancée pour laquelle le traitement standard n'est plus efficace, n'existe pas ou le sujet n'est pas éligible.
- Les sujets atteints d'une tumeur maligne solide pour laquelle une thérapie ciblée sur HER2 est approuvée comme traitement standard (par exemple, cancers du sein, gastriques) doivent avoir reçu un traitement préalable avec une thérapie approuvée dirigée sur HER2.
- Maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon RECIST v1.1.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- ECOG 0-1.
- Fonction organique adéquate.
Critère d'exclusion:
- Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active.
- Cellule CAR T antérieure ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées.
- Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
- Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons.
- Infection intercurrente sévère.
- Enceinte ou allaitante.
- Positivité connue pour le VIH.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules CAR-T à double commutateur ciblées HER2
Les sujets recevront une dose de BPX-603 le jour 1, suivie d'une perfusion IV hebdomadaire de rimiducide (selon la tolérance) à partir du jour 8 et poursuivie jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Cellules CAR-T à double commutateur ciblées HER2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets présentant des toxicités limitant la dose à des doses croissantes de BPX-603
Délai: 35 jours à partir du moment de la perfusion de BPX-603
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Les toxicités limitant la dose sont définies comme des événements indésirables liés au BPX-603.
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35 jours à partir du moment de la perfusion de BPX-603
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Dose maximale tolérée (MTD) et/ou dose recommandée pour l'expansion (RDE)
Délai: jusqu'à l'achèvement de la phase 1, jusqu'à 2 ans
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Identifiez la dose optimale de BPX-603 pour la phase 2.
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jusqu'à l'achèvement de la phase 1, jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Persistance des cellules T HER2-CAR (numération cellulaire)
Délai: mesuré au fil du temps, de la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 5 ans
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La persistance dans le temps des cellules CAR T BPX-603 dans le sang périphérique, déterminée par cytométrie en flux (% de cellules CAR+).
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mesuré au fil du temps, de la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 5 ans
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Expansion des cellules T HER2-CAR (nombre de copies vectorielles)
Délai: mesuré au fil du temps, de la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 5 ans
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L'expansion au fil du temps des cellules BPX-603 CAR T dans le sang périphérique, déterminée par qPCR (copies/ug gDNA).
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mesuré au fil du temps, de la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 5 ans
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Activité antitumorale du BPX-603
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 5 ans
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Taux de réponse global
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 décembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
2 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2020
Première publication (Réel)
2 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BPX603-201A
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .