Estudo de segurança e atividade de células CAR-T de comutação dupla direcionadas para HER2 (BPX-603) em indivíduos com tumores sólidos positivos para HER2
18 de abril de 2023 atualizado por: Bellicum Pharmaceuticals
Estudo de Fase 1/2, Aberto, Multicêntrico, Não Randomizado, de Segurança e Atividade de Células CAR-T de Comutação Dupla Direcionada a HER2 (BPX-603) em Indivíduos com Tumores Sólidos HER2-Positivos Avançados Tratados Anteriormente
Este é um estudo de Fase 1/2, aberto, multicêntrico, não randomizado para investigar a segurança, tolerabilidade e atividade clínica de células CAR-T dual-switch específicas para HER2, BPX-603, administradas com rimiducid a indivíduos com tumores sólidos previamente tratados, localmente avançados ou metastáticos que são amplificados/superexpressos de HER2.
Visão geral do estudo
Status
Suspenso
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Fase 1: Escalonamento da dose celular para identificar a dose máxima de BPX-603 administrada sem ou com rimiducida. O primeiro sujeito em cada coorte de dose receberá BPX-603 sozinho (sem rimiducida) para avaliar a segurança da monoterapia com CAR-T.
- Fase 2: Expansão da dose específica da indicação para avaliar a segurança, farmacodinâmica (incluindo persistência do BPX-603 e resposta ao temsirolimus, conforme aplicável) e atividade clínica na dose recomendada para expansão (RDE) identificada na Fase 1 em vários tumores sólidos HER2+.
- Durante a Fase 1 ou 2, o temsirolimus (dose IV única de 25 mg) pode ser administrado após a infusão de BPX-603 em resposta à toxicidade emergente do tratamento para ativar o interruptor de segurança iRC9.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
220
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 322972
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência documentada de amplificação/superexpressão de HER2 por testes locais.
- Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma malignidade de tumor sólido HER2+ metastático ou irressecável localmente avançada para a qual o tratamento padrão não é mais eficaz, não existe ou o sujeito é inelegível.
- Indivíduos com malignidade de tumor sólido para o qual a terapia direcionada a HER2 é aprovada como tratamento padrão (por exemplo, câncer de mama, gástrico) devem ter recebido tratamento anterior com terapia direcionada a HER2 aprovada.
- Doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo) por RECIST v1.1.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- ECOG 0-1.
- Função adequada dos órgãos.
Critério de exclusão:
- Metástases do sistema nervoso central sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa.
- Células T CAR anteriores ou outra terapia com células T geneticamente modificadas.
- Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
- Doença pulmonar intrínseca sintomática ou com envolvimento tumoral extenso dos pulmões.
- Infecção intercorrente grave.
- Grávida ou amamentando.
- Positividade para HIV conhecida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células CAR-T de comutador duplo direcionadas para HER2
Os indivíduos receberão uma dose de BPX-603 no Dia 1, seguida de infusão intravenosa de rimiducida semanalmente (conforme tolerado) começando no Dia 8 e continuando até que os critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos.
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Células CAR-T de comutador duplo direcionadas para HER2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos com Toxicidade Limitante de Dose em doses crescentes de BPX-603
Prazo: 35 dias a partir do momento da infusão de BPX-603
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Toxicidades limitantes de dose são definidas como eventos adversos relacionados ao BPX-603.
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35 dias a partir do momento da infusão de BPX-603
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Dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE)
Prazo: até a conclusão da Fase 1, até 2 anos
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Identifique a dose ideal de BPX-603 para a Fase 2.
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até a conclusão da Fase 1, até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Persistência de células T HER2-CAR (contagens de células)
Prazo: medido ao longo do tempo desde o início até a conclusão do estudo, até 5 anos
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A persistência ao longo do tempo de células T CAR BPX-603 no sangue periférico conforme determinado por citometria de fluxo (% de células CAR+).
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medido ao longo do tempo desde o início até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Expansão de células T HER2-CAR (número de cópia do vetor)
Prazo: medido ao longo do tempo desde o início até a conclusão do estudo, até 5 anos
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A expansão ao longo do tempo de células T CAR BPX-603 no sangue periférico conforme determinado por qPCR (cópias/ug gDNA).
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medido ao longo do tempo desde o início até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Atividade antitumoral de BPX-603
Prazo: até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Taxa de resposta geral
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até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
2 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BPX603-201A
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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