HER2-célzott kettős kapcsolós CAR-T-sejtek (BPX-603) biztonsági és aktivitási vizsgálata HER2-pozitív szilárd daganatos alanyokon
2023. április 18. frissítette: Bellicum Pharmaceuticals
1/2. fázis, nyílt, többközpontú, nem véletlenszerű, biztonsági és aktivitási vizsgálat HER2-célzott kettős kapcsolós CAR-T-sejtekről (BPX-603) korábban kezelt, előrehaladott HER2-pozitív szilárd daganatos alanyokon
Ez egy 1/2. fázisú, nyílt, többközpontú, nem randomizált vizsgálat a HER2-specifikus kettős kapcsolós CAR-T-sejtek (BPX-603) biztonságosságának, tolerálhatóságának és klinikai aktivitásának vizsgálatára, amelyeket rimiduciddal együtt adnak be a betegeknek korábban kezelt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok, amelyek HER2 amplifikált/túlexpresszált.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Felfüggesztett
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- 1. fázis: Sejtdózis növelése a BPX-603 maximális dózisának meghatározására rimiducid nélkül vagy együtt. Az egyes dóziscsoportok első alanya csak BPX-603-at kap (rimiducid nélkül) a CAR-T monoterápia biztonságosságának értékelése érdekében.
- 2. fázis: Indikáció-specifikus dózisnövelés a biztonságosság, a farmakodinámiák (beleértve a BPX-603 perzisztenciáját és a temszirolimuszra adott válaszreakciót is) és a klinikai aktivitás értékelésére az 1. fázisban azonosított, az 1. fázisban azonosított expanziós dózissal (RDE) különböző HER2+ szolid tumorokban.
- Az 1. vagy 2. fázisban temszirolimusz (egyszeri 25 mg-os iv. adag) adható be a BPX-603 infúziót követően, válaszul a kezelés során fellépő toxicitásra az iRC9 biztonsági kapcsoló aktiválása érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
220
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 322972
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A HER2 amplifikáció/túlexpresszió dokumentált bizonyítéka helyi teszteléssel.
- Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus HER2+ szolid tumor rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, amelyre a standard kezelés már nem hatékony, nem létezik, vagy az alany nem alkalmas.
- Azoknak a szolid daganatos rosszindulatú daganatos betegeknek, akiknél a HER2-célzott terápia standard kezelésként engedélyezett (pl. emlő-, gyomorrák), előzetesen jóváhagyott HER2-irányított kezelésben kell részesülniük.
- Mérhető betegség (legalább egy céllézió) RECIST v1.1-enként.
- Várható élettartam > 12 hét.
- ECOG 0-1.
- Megfelelő szervműködés.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri áttétek.
- Korábbi CAR T-sejt- vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápia.
- Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség.
- Tünetekkel járó intrinsic tüdőbetegség vagy olyan betegek, akiknél kiterjedt a tüdő daganatos érintettsége.
- Súlyos interkurrens fertőzés.
- Terhes vagy szoptató.
- Ismert HIV-pozitivitás.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HER2-célzott kettős kapcsolós CAR-T sejtek
Az alanyok egy adag BPX-603-at kapnak az 1. napon, majd hetente (a toleráltság szerint) rimiducid IV infúziót kapnak a 8. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesülnek.
|
HER2-célzott kettős kapcsolós CAR-T sejtek
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akik dóziskorlátozó toxicitást tapasztaltak a BPX-603 növekvő dózisai mellett
Időkeret: 35 nap a BPX-603 infúzió beadásától számítva
|
A dóziskorlátozó toxicitást a BPX-603-mal kapcsolatos nemkívánatos eseményekként határozzák meg.
|
35 nap a BPX-603 infúzió beadásától számítva
|
|
Maximális tolerálható dózis (MTD) és/vagy ajánlott dózis az expanzióhoz (RDE)
Időkeret: az 1. fázis befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
Határozza meg a BPX-603 optimális dózisát a 2. fázishoz.
|
az 1. fázis befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HER2-CAR T-sejtek fennmaradása (sejtszám)
Időkeret: idővel mérve a kiindulástól a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 5 évig
|
A BPX-603 CAR T-sejtek időbeli perzisztenciája a perifériás vérben áramlási citometriával meghatározva (% CAR+ sejt).
|
idővel mérve a kiindulástól a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 5 évig
|
|
A HER2-CAR T-sejtek expanziója (vektor másolatszáma)
Időkeret: idővel mérve a kiindulástól a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 5 évig
|
A BPX-603 CAR T-sejtek időbeli növekedése a perifériás vérben qPCR-rel meghatározva (kópia/ug gDNS).
|
idővel mérve a kiindulástól a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 5 évig
|
|
A BPX-603 daganatellenes hatása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 5 évig
|
Általános válaszadási arány
|
a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 7.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2027. január 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 1.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BPX603-201A
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .