抗PD-1抗体联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗晚期宫颈癌患者

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）。
2. 患者必须经组织学确诊为转移性、复发性或持续性宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌，且不适合通过手术和/或放射疗法进行根治性治疗。
3. 年龄≥18岁且≤70岁。
4. 患者必须根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶；可测量病灶定义为至少在一个维度上可准确测量（最长直径通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）记录为≥10毫米；淋巴结短轴必须≥15毫米）。 既往照射区域内的肿瘤将被指定为“非靶”病灶，除非有进展记录，或在放疗完成后至少90天通过活检确认持续存在。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
6. 预期寿命超过3个月。

7. 患者必须至少接受过一种含铂方案全身治疗后出现进展。

   注：既往辅助治疗不计为治疗复发性、持续性或转移性宫颈癌的全身化疗方案。 然而，对于在治疗期间或治疗结束后6个月内复发的患者，辅助化疗可计为一种既往治疗方案。

8. 患者必须具有以下标准定义的足够器官功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板≥80×10^9/L
   • 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）
   • 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（但已知肝转移且AST或ALT水平≤5×ULN的患者可入组）
   • 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）
   • 基线白蛋白≥28 g/L
   • 促甲状腺激素（TSH）水平≤1×ULN（但游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]或游离甲状腺素[FT4]水平≤1×ULN的患者可入组）

排除标准：

1. 既往暴露于免疫检查点抑制剂（包括但不限于其他抗PD-1和抗PD-L1抗体），或既往暴露于HDAC抑制剂。
2. 研究药物首次给药前14天内，有任何需要全身性皮质类固醇治疗（每日泼尼松>10 mg或等效剂量）或其他免疫抑制药物的情况。 允许局部使用、鼻腔喷雾和吸入性皮质类固醇。
3. 需要全身治疗的活跃自身免疫性疾病。 允许替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）。
4. 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级>2级）、不稳定型或严重心绞痛、入组前1年内发生严重急性心肌梗死、需要药物干预的室上性或室性心律失常，或QT间期男性≥450 ms、女性≥470 ms。
5. 入组前6个月内发生动脉或静脉血栓。
6. 未控制的高血压，定义为尽管使用降压药物，收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg。
7. 蛋白尿≥（++）或24小时总尿蛋白>1.0 g。
8. 凝血功能异常（INR>2.0，PT>16秒），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
9. 已知存在活跃的中枢神经系统转移。
10. 过去5年内诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在根治性治疗的原位宫颈癌。
11. 已知有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
12. 已知患有活跃的乙型肝炎或丙型肝炎。