- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04651127
Anti-PD-1 Antibody Combined With Histone Deacetylase Inhibitor in Patients With Advanced Cervical Cancer
Toripalimab, a Anti-PD-1 Antibody, and Histone Deacetylase Inhibitor Chidamide in Patients With Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer, a Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase Ib/II Trial
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chunyan Lan
- Telefonní číslo: +862087343870
- E-mail: lanchy@sysucc.org.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xin Huang
- Telefonní číslo: +862087343104
- E-mail: huangxin@sysucc.org.cn
Studijní místa
-
-
广东
-
Guangzhou, 广东, Čína, 510060
- Nábor
- Sun Yat-Sen University Cancer Centre
-
Kontakt:
- Chunyan Lan
- Telefonní číslo: +862087343870
- E-mail: lanchy@sysucc.org.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Signed Informed Consent Form (ICF).
- Patients must have histologically confirmed diagnosis of metastatic, recurrent or persistent squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma of the cervix which is not amenable to curative treatment with surgery and/or radiation therapy.
- Age ≥ 18 years and ≤ 70 years.
- Patients must have measurable disease per RECIST v1.1; measurable lesions are defined as those that can be accurately measured in at least one dimension (longest diameter to be recorded as ≥ 10 mm with computed tomography (CT) scan, magnetic resonance imaging (MRI); a lymph node must be ≥ 15 mm in short axis. Tumors within a previously irradiated field will be designated as "non-target" lesions unless progression is documented or a biopsy is obtained to confirm persistence at least 90 days following completion of radiation therapy.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Life expectancy exceeds 3 months.
Patients must have progressed on at least one line of platinum-based systemic therapy.
Note: Prior adjuvant therapy is NOT counted as a systemic chemotherapeutic regimen for management of recurrent, persistent or metastatic cervical cancer. However, adjuvant chemotherapy could be counted as one prior regimen in patients who had recurrence during or within 6 months of completion of therapy.
Patients must have adequate organ function as defined by the following criteria:
- Absolute neutrophil count (ANC) (≥ 1.5×10^9/L), hemoglobin of ≥ 90 g/L, platelets ≥ 80 ×10^9/L
- Total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN (however, patients with known liver metastasis who have AST or ALT level ≤ 5 × ULN may be enrolled)
- Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN or creatinine clearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formula)
- Baseline albumin ≥ 28 g/L
- Thyroid-stimulating hormone (TSH) levels ≤ 1 × ULN (however, patients with free Triiodothyronine [FT3] or free Thyroxine [FT4] levels ≤ 1 × ULN may be enrolled)
Exclusion Criteria:
- Prior exposure to immune checkpoint inhibitors, including but not limited to other anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies, or prior exposure to HDAC inhibitors.
- Any condition requiring systemic treatment with corticosteroids (>10 mg daily prednisone or equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days before first dose of study drug. Corticosteroids for topical use, nasal spray, and inhaled steroids are allowed.
- Active autoimmune diseases that require systemic treatment. Alternative treatments (such as thyroxine, insulin, or physiological corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency) are permitted.
- Clinically significant cardiovascular diseases, including but not limited to congestive heart failure (New York heart association [NYHA] class > 2), unstable or severe angina, severe acute myocardial infarction within 1 year before enrollment, supraventricular or ventricular arrhythmia which need medical intervention, or QT interval male ≥ 450 ms, female ≥ 470 ms.
- Arterial or venous thrombosis within 6 months before enrollment
- Uncontrolled hypertension defined as systolic pressure ≥ 160 mmHg and/or diastolic pressure ≥ 100 mmHg despite antihypertensive drugs.
- Proteinuria ≥ (++) or 24 hours total urine protein > 1.0 g.
- Coagulation abnormalities (INR > 2.0, PT > 16s), with bleeding tendency or are receiving thrombolytic or anticoagulant therapy.
- Has known active central nervous system metastases.
- Patients had a diagnosed and/or treated additional malignancy within the last 5 years. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy.
- Has a known history of immunodeficiency including human immunodeficiency virus (HIV), or other acquired or congenital immune-deficient disease.
- Has known active Hepatitis B or Hepatitis C.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Toripalimab + Chidamide Arm
|
In combination dose finding phase, phase 1b will begin with Dose Level 1: chidamide 30 mg/day orally (twice a week) and toripalimab (240mg q3w, intravenously) will be administered to eligible subjects on a 21-day treatment cycle.
Two dose de-escalation steps are included: Dose Level 2 (chidamide 25 mg/day orally, twice a week and toripalimab 240mg q3w, intravenously) and Dose Level 3 (chidamide 20 mg/day orally, twice a week and toripalimab 240mg q3w, intravenously).
If RP2D was reached in Part A, eligible patients would be enrolled and receive toripalimab (240mg q3w, intravenously) plus chidamide (RP2D, twice a week).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
To evaluate the safety and tolerability of the combination of toripalimab and chidamide (Phase Ib)
Časové okno: first 28 days of treatment
|
Dose-limiting toxicities (DLTs) are defined as: grade 3 febrile neutropenia, grade 4 hematologic toxicities, and grade 3 non-hematologic toxicities according to CTCAE v5.0
|
first 28 days of treatment
|
Objective Response Rate (ORR) (Phase II)
Časové okno: from the first drug administration up to two years
|
ORR is the proportion of patients with best response of complete response (CR) and partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
from the first drug administration up to two years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: od prvního podání léku do dvou let
|
Čas od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
od prvního podání léku do dvou let
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: od prvního podání léku do dvou let
|
Doba od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
od prvního podání léku do dvou let
|
Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: from the first drug administration up to two years
|
Proportion of patients whose best overall response is either CR, PR, or SD according to RECIST v1.1.
|
from the first drug administration up to two years
|
Overall survival (OS)
Časové okno: from the first drug administration up to two years
|
Time from the date of first study treatment administration to the date of death due to any cause.
|
from the first drug administration up to two years
|
Safety and tolerability
Časové okno: up to 90 days after last study treatment administration
|
Incidence of Adverse Event reported per CTCAE v5.0
|
up to 90 days after last study treatment administration
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xin Huang, Sun Yat-Sen University Cancer Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B2020-229-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Toripalimab + Chidamide
-
Sun Yat-sen UniversityNábor
-
Huiqiang HuangNeznámýLymfom, extranodální NK-T-buňka | EBV
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámý
-
Ruihua XuNáborSpinocelulární karcinom jícnu, adenokarcinom esofagogastrické junkce, adenokarcinom žaludkuČína
-
Sun Yat-sen UniversityNáborTriple negativní rakovina prsuČína
-
Zhejiang UniversityNáborT Lymfoblastická leukémie/lymfomČína
-
Sichuan UniversityNáborLeukémie, myeloidní, akutníČína
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...NeznámýNatural Killer/T-buněčný lymfom, nosního a nosního typuČína
-
Liling ZhangCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.NáborNově diagnostikovaný periferní T-buněčný lymfomČína
-
Peking UniversityPeking University International Hospital; Hebei Medical University Fourth HospitalNeznámý