Anticorps anti-PD-1 combiné à un inhibiteur d'histone désacétylase chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé

Critères d'inclusion :

1. Formulaire de consentement éclairé signé.
2. Les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde métastatique, récurrent ou persistant, de carcinome adéno-épidermoïde ou d'adénocarcinome du col de l'utérus qui n'est pas accessible à un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie.
3. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
4. Les patientes doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ; les lésions mesurables sont définies comme celles pouvant être mesurées avec précision dans au moins une dimension (le plus grand diamètre à enregistrer étant ≥ 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ; un ganglion lymphatique doit avoir un petit axe ≥ 15 mm. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme lésions « non cibles » sauf si une progression est documentée ou si une biopsie est réalisée pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
5. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

7. Les patientes doivent avoir progressé après au moins une ligne de traitement systémique à base de platine.

   Remarque : Un traitement adjuvant antérieur n'est PAS compté comme un régime de chimiothérapie systémique pour la prise en charge d'un cancer du col de l'utérus récurrent, persistant ou métastatique. Cependant, une chimiothérapie adjuvante pourrait être comptée comme un régime antérieur chez les patientes ayant présenté une récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

8. Les patientes doivent avoir une fonction organique adéquate, définie par les critères suivants :

   • Numération absolue des neutrophiles (NAN) (≥ 1,5×10^9/L), hémoglobine ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 80 × 10^9/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (toutefois, les patientes avec des métastases hépatiques connues ayant un taux d'AST ou d'ALT ≤ 5 × LSN peuvent être incluses)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)
   • Albumine de base ≥ 28 g/L
   • Taux d'hormone thyréostimulante (TSH) ≤ 1 × LSN (toutefois, les patientes avec des taux de triiodothyronine libre [FT3] ou de thyroxine libre [FT4] ≤ 1 × LSN peuvent être incluses)

Critères d'exclusion :

1. Exposition antérieure à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1, ou exposition antérieure à des inhibiteurs de HDAC.
2. Toute condition nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (>10 mg de prednisone quotidienne ou équivalents) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Les corticostéroïdes pour usage topique, en spray nasal et les stéroïdes inhalés sont autorisés.
3. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique. Les traitements alternatifs (comme la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) sont autorisés.
4. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA > 2), l'angor instable ou sévère, un infarctus aigu du myocarde sévère dans l'année précédant l'inclusion, une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention médicale, ou un intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms.
5. Thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 mois précédant l'inclusion
6. Hypertension non contrôlée définie comme une pression systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur.
7. Protéinurie ≥ (++) ou protéinurie totale des 24 heures > 1,0 g.
8. Troubles de la coagulation (INR > 2,0, TP > 16 s), avec tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant.
9. Métastases actives connues du système nerveux central.
10. Les patientes ont eu un autre cancer diagnostiqué et/ou traité au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ ayant bénéficié d'un traitement potentiellement curatif.
11. Antécédents connus d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou d'autres maladies immunodéficitaires acquises ou congénitales.
12. Hépatite B ou hépatite C active connue.