Anticuerpo Anti-PD-1 Combinado con Inhibidor de Histona Deacetilasa en Pacientes con Cáncer Cervical Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Formulario de Consentimiento Informado (FCI) firmado.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células escamosas metastásico, recurrente o persistente, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma del cuello uterino que no sea susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia.
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
4. Los pacientes deben tener enfermedad medible según RECIST v1.1; las lesiones medibles se definen como aquellas que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse como ≥ 10 mm con tomografía computarizada [TC], resonancia magnética [RM]; un ganglio linfático debe tener ≥ 15 mm en el eje corto). Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente progresión o se obtenga una biopsia para confirmar persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Expectativa de vida superior a 3 meses.

7. Los pacientes deben haber progresado con al menos una línea de terapia sistémica basada en platino.

   Nota: La terapia adyuvante previa NO se cuenta como un régimen quimioterapéutico sistémico para el manejo del cáncer de cuello uterino recurrente, persistente o metastásico. Sin embargo, la quimioterapia adyuvante podría contarse como un régimen previo en pacientes que tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

8. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (≥ 1.5×10^9/L), hemoglobina de ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 80 ×10^9/L
   • Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × LSN (sin embargo, se pueden incluir pacientes con metástasis hepática conocida que tengan nivel de AST o ALT ≤ 5 × LSN)
   • Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Albúmina basal ≥ 28 g/L
   • Niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 × LSN (sin embargo, se pueden incluir pacientes con niveles de triyodotironina libre [FT3] o tiroxina libre [FT4] ≤ 1 × LSN)

Criterios de exclusión:

1. Exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1, o exposición previa a inhibidores de HDAC.
2. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalentes) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten corticosteroides para uso tópico, spray nasal y esteroides inhalados.
3. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico. Se permiten tratamientos alternativos (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria).
4. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association [NYHA] > 2), angina inestable o grave, infarto agudo de miocardio grave dentro del año previo a la inscripción, arritmia supraventricular o ventricular que requiera intervención médica, o intervalo QT en hombres ≥ 450 ms, en mujeres ≥ 470 ms.
5. Trombosis arterial o venosa dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
6. Hipertensión no controlada definida como presión sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión diastólica ≥ 100 mmHg a pesar de fármacos antihipertensivos.
7. Proteinuria ≥ (++) o proteína total en orina de 24 horas > 1.0 g.
8. Anomalías de la coagulación (INR > 2.0, TP > 16 s), con tendencia hemorrágica o que estén recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante.
9. Tiene metástasis conocidas activas en el sistema nervioso central.
10. Los pacientes han tenido un diagnóstico y/o tratamiento de una neoplasia maligna adicional en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que haya recibido terapia potencialmente curativa.
11. Tiene antecedentes conocidos de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita.
12. Tiene Hepatitis B o Hepatitis C activa conocida.