진행성 자궁경부암 환자에서 항-PD-1 항체와 히스톤 탈아세틸화효소 억제제의 병용 요법

포함 기준:

1. 서명된 동의서(ICF).
2. 환자는 수술 및/또는 방사선 치료로 완치가 불가능한 전이성, 재발성 또는 지속성 자궁경부 편평세포암종, 선편평세포암종 또는 선암종의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
3. 나이 ≥ 18세 및 ≤ 70세.
4. 환자는 RECIST v1.1 기준으로 측정 가능한 질환이 있어야 합니다; 측정 가능한 병변은 최소 한 차원(컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI)으로 기록되는 최장 직경이 ≥ 10 mm 이상; 림프절은 단축축에서 ≥ 15 mm 이상)으로 정확하게 측정할 수 있는 것으로 정의됩니다. 이전에 조사된 부위 내 종양은 진행이 확인되거나 방사선 치료 완료 후 최소 90일 후에 지속성을 확인하기 위해 생검을 시행하지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
5. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
6. 생존 기간이 3개월을 초과합니다.

7. 환자는 최소 1차례의 백금 기반 전신 치료 후 진행이 있어야 합니다.

   참고: 이전 보조 치료는 재발성, 지속성 또는 전이성 자궁경부암 관리에 대한 전신 화학요법 요법으로 간주되지 않습니다. 그러나 치료 중 또는 치료 완료 후 6개월 이내에 재발한 환자의 경우 보조 화학요법을 이전 1차 요법으로 간주할 수 있습니다.

8. 환자는 다음 기준에 따라 적절한 장기 기능을 가져야 합니다:

   • 절대 호중구 수(ANC) (≥ 1.5×10^9/L), 헤모글로빈 ≥ 90 g/L, 혈소판 ≥ 80 ×10^9/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN)
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN (단, 알려진 간 전이가 있고 AST 또는 ALT 수치가 ≤ 5 × ULN인 환자는 등록 가능)
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 공식)
   • 기초 알부민 ≥ 28 g/L
   • 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치 ≤ 1 × ULN (단, 유리 트리요오드티로닌[FT3] 또는 유리 티록신[FT4] 수치가 ≤ 1 × ULN인 환자는 등록 가능)

제외 기준:

1. 면역 관문 억제제(다른 항-PD-1 및 항-PD-L1 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 HDAC 억제제에 대한 이전 노출.
2. 연구 약물 첫 투여 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(일일 10mg 초과 프레드니손 또는 동등물) 또는 기타 면역 억제제 치료가 필요한 모든 상태. 국소 사용, 비강 스프레이 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
3. 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 치료(갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 등)는 허용됩니다.
4. 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 등급 > 2), 불안정하거나 심한 협심증, 등록 1년 이내의 심한 급성 심근경색, 의학적 개입이 필요한 상심실성 또는 심실성 부정맥, 또는 QT 간격 남성 ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms를 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
5. 등록 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전증
6. 항고혈압제에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
7. 단백뇨 ≥ (++) 또는 24시간 총 요단백 > 1.0 g.
8. 응고 이상(INR > 2.0, PT > 16s), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 치료 중.
9. 알려진 활동성 중추 신경계 전이가 있습니다.
10. 환자가 지난 5년 이내에 추가적인 악성 종양을 진단 및/또는 치료받았습니다. 예외는 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 잠재적 완치 치료를 받은 자궁경부 상피내암을 포함합니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 알려진 면역결핍 병력 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 질환을 가집니다.
12. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염을 가집니다.