Anti-PD-1 antitest kombinálva hiszton-deacetiláz-gátlóval előrehaladott méhnyakrákban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. Aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF).
2. A betegeknek hisztológiailag igazolt, metasztatikus, recidiváló vagy perzisztáló, a méhnyak adenosquamous carcinoma vagy adenocarcinoma diagnózissal kell rendelkezniük, amely nem kezelhető gyógyító műtéttel és/vagy sugárterápiával.
3. Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év.
4. A betegeknek RECIST v1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük; a mérhető elváltozásokat azok határozzák meg, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (a legnagyobb átmérő ≥ 10 mm kell legyen számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonanciás (MRI) felvételen; egy nyirokcsomó rövid tengelye ≥ 15 mm kell legyen. Korábban besugárzott területen található daganatok „nem célzott” elváltozásoknak minősülnek, hacsak nem dokumentálódik progresszió, vagy a sugárterápia befejezésétől számított legalább 90 napon belül biopsziával igazolják a perzisztenciát.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.
6. Várható élettartam meghaladja a 3 hónapot.

7. A betegeknek legalább egy platinát tartalmazó szisztémás terápiás vonalon progressziót kellett mutatniuk.

   Megjegyzés: A korábbi adjuváns terápiát NEM számítják szisztémás kemoterápiás kezelési protokollnak a recidiváló, perzisztáló vagy metasztatikus méhnyakrák kezelésében. Azonban az adjuváns kemoterápia egy korábbi kezelési protokollnak számíthat azoknál a betegeknél, akiknél a terápia alatt vagy annak befejezésétől számított 6 hónapon belül recidívával állapítottak meg.

8. A betegeknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbi kritériumok szerint:

   • Abszolút neutrofil szám (ANC) (≥ 1.5×10^9/L), hemoglobin ≥ 90 g/L, trombocita ≥ 80 ×10^9/L
   • Teljes bilirubin ≤ 1.5 × felső normálhatár (ULN)
   • Aspartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2.5 × ULN (azonban a májáttét ismert betegek, akiknél AST vagy ALT szint ≤ 5 × ULN, bevonhatók)
   • Szerum kreatinin ≤ 1.5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula)
   • Alapvonali albumin ≥ 28 g/L
   • Thyroid-stimulating hormone (TSH) szint ≤ 1 × ULN (azonban a szabad Triiodothyronine [FT3] vagy szabad Thyroxine [FT4] szint ≤ 1 × ULN betegek bevonhatók)

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi expozíció immun checkpont gátlókkal, beleértve de nem kizárólagosan más anti-PD-1 és anti-PD-L1 antitestekkel, vagy korábbi expozíció HDAC gátlókkal.
2. Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizolon vagy ekvivalensek) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati szer első adagjától számított 14 napon belül. Topikális használatra, orrsprayre és inhalált szteroidokra vonatkozó kortikoszteroidok megengedettek.
3. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek. Alternatív kezelések (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségre) megengedettek.
4. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve de nem kizárólagosan kongesztív szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] osztály > 2), instabil vagy súlyos angina, súlyos akut szívinfarktus a bevonástól számított 1 éven belül, szupraventrikuláris vagy ventrikuláris aritmia, amely orvosi beavatkozást igényel, vagy QT intervallum férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms.
5. Artériás vagy vénás trombózis a bevonástól számított 6 hónapon belül
6. Nem kontrollált hypertonia, amelyet szisztolés nyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés nyomás ≥ 100 Hgmm határoz meg antihypertoniás gyógyszerek ellenére.
7. Proteinuria ≥ (++) vagy 24 órás teljes vizeletfehérje > 1.0 g.
8. Véralvadási rendellenességek (INR > 2.0, PT > 16s), vérzési hajlam vagy trombolitikus vagy antikoaguláns terápiában részesülők.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétekkel rendelkezők.
10. A betegeknek az elmúlt 5 évben diagnosztizált és/vagy kezelt további malignitással kellett rendelkezniük. Kivételek a bőr bazális sejtes karcinómája, a bőr squamous sejtes karcinómája vagy a potenciálisan gyógyító kezelésen átesett in situ méhnyakrák.
11. Ismert immunhiányos betegség előzmény, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség.
12. Ismert aktív Hepatitis B vagy Hepatitis C.