Anti-PD-1-antilichaam gecombineerd met histondeacetylase-remmer bij patiënten met gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
2. Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van gemetastaseerd, recidiverend of persisterend plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix, dat niet geschikt is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of radiotherapie.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar.
4. Patiënten moeten meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1; meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die in ten minste één dimensie nauwkeurig kunnen worden gemeten (langste diameter moet ≥ 10 mm zijn bij computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); een lymfeklier moet ≥ 15 mm in de korte as zijn. Tumoren binnen een eerder bestraald gebied worden aangemerkt als "niet-doelwit" laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de radiotherapie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting meer dan 3 maanden.

7. Patiënten moeten progressie hebben gehad op ten minste één lijn platinumbased systemische therapie.

   Opmerking: Eerdere adjuvante therapie wordt NIET meegeteld als een systemisch chemotherapeutisch regime voor de behandeling van recidiverend, persisterend of gemetastaseerd cervixcarcinoom. Adjuvante chemotherapie kan echter worden meegeteld als één eerder regime bij patiënten die een recidief hadden tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie.

8. Patiënten moeten adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absoluut neutrofielengetal (ANC) (≥ 1,5×10^9/L), hemoglobine van ≥ 90 g/L, trombocyten ≥ 80 × 10^9/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (echter, patiënten met bekende levermetastasen die een AST- of ALT-waarde ≤ 5 × ULN hebben, kunnen worden ingesloten)
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
   • Baseline albumine ≥ 28 g/L
   • Thyroïdstimulerend hormoon (TSH) niveaus ≤ 1 × ULN (echter, patiënten met vrije trijodothyronine [FT3] of vrije thyroxine [FT4] niveaus ≤ 1 × ULN kunnen worden ingesloten)

Exclusiecriteria:

1. Eerdere blootstelling aan immuuncheckpointremmers, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen, of eerdere blootstelling aan HDAC-remmers.
2. Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison of equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Corticosteroïden voor lokaal gebruik, neusspray en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
3. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen. Alternatieve behandelingen (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn toegestaan.
4. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse > 2), instabiele of ernstige angina, ernstig acuut myocardinfarct binnen 1 jaar voor insluiting, supraventriculaire of ventriculaire aritmie die medische interventie vereist, of QT-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms.
5. Arteriële of veneuze trombose binnen 6 maanden voor insluiting.
6. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische druk ≥ 160 mmHg en/of diastolische druk ≥ 100 mmHg ondanks antihypertensiva.
7. Proteinurie ≥ (++) of 24-uurs totale urine-eiwit > 1,0 g.
8. Stollingsafwijkingen (INR > 2,0, PT > 16s), met neiging tot bloedingen of die trombolytica of anticoagulantia krijgen.
9. Heeft bekende actieve centrale zenuwstelselmetastasen.
10. Patiënten hadden een gediagnosticeerd en/of behandeld extra maligniteit binnen de laatste 5 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ cervixcarcinoom dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekten.
12. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.