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進行性子宮頸がん患者に対する抗PD-1抗体とヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の併用療法

2026年3月7日 更新者：Xin Huang、Sun Yat-sen University

持続性、再発性、または転移性子宮頸癌患者を対象とした抗PD-1抗体トリプリマブとヒストン脱アセチル化酵素阻害剤シダミドの併用療法：多施設共同、非盲検、単一アームの第Ib/II相試験

子宮頸がんは、世界で2番目に多いがんであり、発展途上国の女性におけるがん死亡の主要な原因です。 メタスタティック（例：ステージIVB）、持続性、または再発性子宮頸がんの患者に対して、シスプラチン系化学療法±ベバシズマブが第一選択治療として推奨されています。 しかしながら、この状況下の患者は治癒することが稀です。 ペムブロリズマブは、進行したPD-L1陽性子宮頸がん患者の第二選択治療として承認されています。 しかし、PD-1阻害剤単剤療法で達成される奏効率は控えめです。 前臨床研究では、B細胞リンパ腫のマウスモデルにおいて、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤を追加することで、がんが抗PD-1療法に対して感受性を示すことが明らかになりました。 最近では、HDAC阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤の併用治療が広く研究されており、いくつかのがん種で有望な結果が得られています。 トリプリマブは、PD-1に対するヒト化IgG4モノクローナル抗体です。 チダミドはクラスI HDAC阻害剤です。 ここでは、メタスタティック、持続性、または再発性子宮頸がん患者におけるトリプリマブとチダミドの併用療法の有効性と安全性を評価するために、第Ib/II相、単群、多施設共同研究を実施しました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

本研究には主に2つの部分があります。Part Aは併用投与量探索、Part Bは投与量拡大です。 Part Bは、Part AでRP2D（推奨第2相投与量）が達成された場合に開始され、Part AでRP2Dが達成されなかった場合は開始されません。Part Aは、最初の28日間に収集された安全性と忍容性のデータに基づいて、トリパリマブとキダミドの併用投与の推奨投与量を特定し、さらなる臨床評価を行うために設計されています。 投与量探索コホートでは「3+3」デザインが使用されました。 Part AでRP2Dが達成された場合、適格な患者が登録され、疾患進行（PD）、同意の撤回、または許容できない毒性が発生するまで、トリパリマブ（240mg q3w、静脈内投与）とキダミド（RP2D、週2回）を投与します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準:

  1. 署名済みインフォームド・コンセント書（ICF）の提出。
  2. 組織学的に確認された転移性、再発性、または持続性子宮頸部扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、または腺癌の診断を受け、手術および/または放射線療法による根治的治療が不可能な患者。
  3. 年齢が18歳以上70歳以下。
  4. 患者はRECIST v1.1に基づく測定可能な疾患を有すること。測定可能病変は、少なくとも1次元で正確に測定可能なものと定義する（最長径がCTスキャン、MRIで記録される場合≥10 mm；リンパ節の短径は≥15 mm）。
    以前に放射線照射された領域内の腫瘍は、放射線療法完了後少なくとも90日間経過後に進展が確認されるか、生検により持続が確認されない限り、「非標的病変」として指定される。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Statusが0または1。
  6. 余命が3ヶ月を超える。

  7. 患者は少なくとも1ラインのプラチナベース全身療法で進行していること。

    注：再発性、持続性、または転移性子宮頸癌の管理における全身化学療法レジメンとして、事前の補助療法はカウントされない。
    ただし、治療中または治療完了後6ヶ月以内に再発した患者では、補助化学療法が1つの事前レジメンとしてカウントされる場合がある。

  8. 患者は以下の基準で定義される適切な臓器機能を有すること:

    • 絶対好中球数（ANC）（≥1.5×10^9/L）、ヘモグロビン≥90 g/L、血小板≥80×10^9/L
    • 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（ただし、既知の肝転移がありASTまたはALTレベル≤5×ULNの患者は登録可能）
    • 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス率≥60 ml/分（Cockcroft-Gault式）
    • ベースラインアルブミン≥28 g/L
    • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル≤1×ULN（ただし、遊離トリヨードチロニン[FT3]または遊離チロキシン[FT4]レベル≤1×ULNの患者は登録可能）

除外基準:

  1. 免疫チェックポイント阻害剤（他の抗PD-1および抗PD-L1抗体を含むがこれらに限定されない）またはHDAC阻害剤への事前曝露歴。
  2. 研究薬初回投与前14日以内に全身的コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン10 mg以上または同等量）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。
    局所使用、点鼻、吸入ステロイドは許可される。
  3. 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患。
    代替治療（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）は許可される。
  4. 臨床的に有意な心血管疾患、以下を含むがこれらに限定されない：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類＞2）、不安定または重症狭心症、登録前1年以内の重症急性心筋梗塞、医療介入を必要とする上室性または心室性不整脈、またはQT間隔男性≥450 ms、女性≥470 ms。
  5. 登録前6ヶ月以内の動脈または静脈血栓症。
  6. 降圧薬投与にもかかわらず収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgと定義される管理不良の高血圧。
  7. 蛋白尿≥（++）または24時間総尿蛋白＞1.0 g。
  8. 凝固異常（INR＞2.0、PT＞16秒）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
  9. 既知の活動性中枢神経系転移を有する。
  10. 患者が過去5年以内に追加の悪性腫瘍と診断および/または治療を受けた。
    例外：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または根治的治療を受けた上皮内子宮頸癌。
  11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む免疫不全の既知の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患。
  12. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トリプリマブ + チダミド群
薬：トリプリマブ + チダミド
併用投与量設定フェーズにおいて、フェーズ1bは投与レベル1から開始される：適格被験者に対し、21日間の治療サイクルで、シダミド30mg/日経口投与（週2回）およびトリパリマブ（240mg q3w、静脈内投与）を投与する。 2段階の投与量減少ステップが含まれる：投与レベル2（シダミド25mg/日経口投与、週2回およびトリパリマブ240mg q3w、静脈内投与）および投与レベル3（シダミド20mg/日経口投与、週2回およびトリパリマブ240mg q3w、静脈内投与）。 パートAでRP2Dが達成された場合、適格患者は登録され、トリパリマブ（240mg q3w、静脈内投与）に加えてシダミド（RP2D、週2回）を投与される。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トリパリマブとチダミドの併用療法の安全性と忍容性を評価する（第Ib相）
時間枠：治療の最初の28日間
用量制限毒性（DLT）は、CTCAE v5.0に基づき、グレード3の発熱性好中球減少症、グレード4の血液学的毒性、およびグレード3の非血液学的毒性と定義されます。
治療の最初の28日間
客観的奏効率（ORR）（フェーズII）
時間枠：初回投与から2年まで
ORRは、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）v1.1に基づき、完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を最良反応とした患者の割合です。
初回投与から2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投薬から2年まで
最初の試験治療投与日から、最初に記録された腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間。
最初の投薬から2年まで
奏功期間（DOR）
時間枠：最初の投薬から2年まで
最初に文書化された応答 (CR または PR) から、文書化された疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間。
最初の投薬から2年まで
疾患制御率（DCR）
時間枠：最初の投薬から最大2年間まで
RECIST v1.1に基づき、最良の全体的反応がCR、PR、またはSDのいずれかである患者の割合。
最初の投薬から最大2年間まで
全生存期間（OS）
時間枠：最初の薬剤投与から最長2年間
初回研究治療投与日から、あらゆる原因による死亡日までの期間。
最初の薬剤投与から最長2年間
安全性と忍容性
時間枠：最終研究治療投与後最大90日間
CTCAE v5.0に基づく有害事象の発現率
最終研究治療投与後最大90日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sun Yat-sen University

捜査官

  • 主任研究者：Xin Huang、Sun Yat-Sen University Cancer Centre

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月9日

一次修了 (実際)

2023年1月26日

研究の完了 (実際)

2023年1月26日

試験登録日

最初に提出

2020年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月25日

最初の投稿 (実際)

2020年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月7日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B2020-229-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

子宮頸癌の臨床試験

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