Anti-PD-1-vasta-aine yhdistettynä histonideasetylaasin estäjään edistyneen kohdunkaulan syövän potilailla

Sisällytyskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
2. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi etäpesäkkeisestä, uusiutuneesta tai pysyvästä kohdunkaulan levyepiteelisolukarsinoomasta, adenolevyepiteelisolukarsinoomasta tai adenokarsinoomasta, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
3. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
4. Potilailla on oltava mitattava sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti; mitattavat muutokset määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin halkaisija ≥ 10 mm tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI); imusolmukkeen on oltava ≥ 15 mm lyhyessä akselissa. Aiemmin sädetetyn alueen sisällä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohde"-muutoksiksi, ellei etenemistä ole todistettu tai näytettä otettu vahvistamaan pysyvyyttä vähintään 90 päivää sädehoidon päätyttyä.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
6. Elinaika yli 3 kuukautta.

7. Potilaiden on edettänyt vähintään yhdellä platinaan perustuvalla systemaattisella hoidolla.

   Huomio: Aiempi adjuvanttinen hoito EI lasketa systemaattiseksi kemoterapiaryhmäksi uusiutuvan, pysyvän tai etäpesäkkeisen kohdunkaulasyövän hoidossa. Adjuvanttista kemoterapiaa voidaan kuitenkin laskea yhdeksi aiemmaksi hoitolinjaksi potilailla, joilla on ollut uusiutuminen hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

8. Potilailla on oltava riittävä elintoiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) (≥ 1,5×10^9/L), hemoglobiini ≥ 90 g/L, verihiutaleet ≥ 80 × 10^9/L
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (kuitenkin potilaat, joilla on tunnettu maksan etäpesäkkeet ja joiden AST tai ALT-taso on ≤ 5 × ULN, voidaan ottaa mukaan)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniininpoistokyvyn nopeus ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
   • Perustason albumiini ≥ 28 g/L
   • Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) -taso ≤ 1 × ULN (kuitenkin potilaat, joilla on vapaa trijodityroniini (FT3) tai vapaa tyroksiini (FT4) -taso ≤ 1 × ULN, voidaan ottaa mukaan)

Poissulkukriteerit:

1. Aiempi altistuminen immuunipistetarkastusaineille, mukaan lukien mutta ei rajoittuen muihin anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineisiin, tai aiempi altistuminen HDAC-estäjille.
2. Mikä tahansa tila, joka edellyttää systemaattista kortikosteroidihoidosta (>10 mg päivittäin prednisonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Topikaaliset, nenäsumutteet ja inhalaatiosteroidit ovat sallittuja.
3. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa. Vaihtoehtoiset hoidot (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoidossa) ovat sallittuja.
4. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kongestioon sydämen vajaatoimintaan (New York Heart Association [NYHA] luokka > 2), epävakaa tai vakina angina, vakina akuutti sydäninfarkti 1 vuoden kuluessa ennen rekisteröintiä, ylä- tai alatalven rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkinnällistä hoitoa, tai QT-väli miehillä ≥ 450 ms, naisilla ≥ 470 ms.
5. Valtimo- tai laskimotromboosi 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä
6. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi paineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi paineeksi ≥ 100 mmHg verenpainelääkityksestä huolimatta.
7. Proteiinin eritys virtsassa ≥ (++) tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g.
8. Hyytymishäiriöt (INR > 2,0, PT > 16 s), joihin liittyy verenvuototaipumus tai joissa käytetään trombolyyttistä tai antikoagulanttista hoitoa.
9. Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäkkeet.
10. Potilaalla on diagnosoitu ja/tai hoidettu lisäkasvain viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelisolukarsinooma tai paikallaan oleva kohdunkaulasyöpä, joka on hoidettu mahdollisesti parantavalla hoidolla.
11. Tunnettu immuunipuutoshistoria, mukaan lukien HIV tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos.
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.