Anti-PD-1-antikropp kombinerad med histondeacetylashämmare hos patienter med avancerad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrivet informerat samtyckesformulär (ICF).
2. Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av metastatisk, återkommande eller bestående skivepitelcancer, adenoskvamös cancer eller adenocarcinom i livmoderhalsen som inte är möjlig att bota med kirurgi och/eller strålbehandling.
3. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år.
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1; mätbara lesioner definieras som sådana som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras som ≥ 10 mm med datortomografi [DT], magnetisk resonanstomografi [MRT]; en lymfknuta måste vara ≥ 15 mm i kortaxel. Tumörer inom ett tidigare bestrålat område kommer att betecknas som "icke-mållesioner" om inte progression dokumenteras eller en biopsi tas för att bekräfta bestående sjukdom minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
6. Livslängd överstiger 3 månader.

7. Patienter måste ha haft progression efter minst en linje med platina-baserad systemisk behandling.

   Obs: Tidigare adjuvant behandling räknas INTE som ett systemiskt kemoterapeutiskt schema för behandling av återkommande, bestående eller metastatisk livmoderhalscancer. Adjuvant kemoterapi kan dock räknas som ett tidigare schema hos patienter som fick återfall under eller inom 6 månader efter avslutad behandling.

8. Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) (≥ 1,5×10^9/L), hemoglobin ≥ 90 g/L, trombocyter ≥ 80 ×10^9/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (dock kan patienter med känd levermetastas som har AST eller ALT-nivå ≤ 5 × ULN inkluderas)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
   • Basal albumin ≥ 28 g/L
   • Tyroidstimulerande hormon (TSH)-nivåer ≤ 1 × ULN (dock kan patienter med fria trijodtyronin [FT3] eller fria tyroxin [FT4]-nivåer ≤ 1 × ULN inkluderas)

Exklusionskriterier:

1. Tidig exponering för immuncheckpoint-hämmare, inklusive men inte begränsat till andra anti-PD-1 och anti-PD-L1- antikroppar, eller tidig exponering för HDAC-hämmare.
2. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Kortikosteroider för lokal användning, nässpray och inhalationssteroider är tillåtna.
3. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling. Alternativa behandlingar (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binyr- eller hypofysinsufficiens) är tillåtna.
4. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass > 2), instabil eller svår angina, svår akut hjärtinfarkt inom 1 år före inkludering, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention, eller QT-intervall man ≥ 450 ms, kvinna ≥ 470 ms.
5. Arteriell eller venös trombos inom 6 månader före inkludering.
6. Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt tryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt tryck ≥ 100 mmHg trots antihypertensiva läkemedel.
7. Proteinuri ≥ (++) eller 24-timmars totalt urinprotein > 1,0 g.
8. Koagulationsavvikelser (INR > 2,0, PT > 16s), med benägenhet för blödning eller som får trombolytisk eller antikoagulant behandling.
9. Har kända aktiva centrala nervsystemets metastaser.
10. Patienter har haft en diagnostiserad och/eller behandlad ytterligare malignitet inom de senaste 5 åren. Undantag inkluderar basalcancer i huden, skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ som har genomgått potentiellt kurativ behandling.
11. Har en känd historia av immunbrist inklusive humant immunbristvirus (HIV), eller annan förvärvad eller medfödd immunbristssjukdom.
12. Har känd aktiv hepatit B eller hepatit C.