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HCC 消融联合 PD-1：II 期研究

2023年4月17日 更新者：Chen Min-Shan、Sun Yat-sen University

消融联合PD-1抗体治疗肝细胞癌的II期研究

这是一项2期、单臂、单中心研究，旨在评估射频或微波消融联合PD-1单克隆抗体治疗肝细胞癌（HCC）患者的安全性和耐受性，次要研究目的是初步评估疗效射频或微波消融联合PD-1单克隆抗体对HCC患者的影响及探索性研究目的是评价消融联合PD-1单克隆抗体对HCC患者免疫功能和肝炎病毒感染状态的影响。 本研究将分为两个阶段，第一阶段入组6例患者进行剂量限制毒性（DLT）观察。 如果 DLT 出现在 < 2 名患者中，则进入第二阶段，并进一步招募其他 24 名患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

入组患者分别于消融前1天、消融后21（±7）天、42（±7）天、63（±7）天静脉注射PD-1单克隆抗体（泰瑞珠单抗200mg）（共4次）。 消融时进行肝肿瘤活检，组织标本保存用于病理检查和PD-L1表达检测。

首次消融治疗后4～6周复查肝脏增强MRI或CT及超声造影，评价治疗后肿瘤的完全缓解率。 两次检查均怀疑局部消融不完全的患者，可在第一次消融后12周内接受一次补救性消融，但不额外给予PD-1抗体剂量。 再次消融后残留存活肿瘤的患者被定义为治疗失败。

前 6 名患者（I 期）在接受第一剂研究药物后第 2、7、14 和 21 天，以及接受第 2 剂和第 4 剂研究药物后 30 天进行了详细的身体检查。 治疗后第2天进行血常规、尿常规及心电图检查。 第二阶段，患者在研究药物给药后的第2天和第21天，以及最后一次研究药物给药后的第30天进行检查（上述检查可在±7天内进行）。 如果I期患者出现有临床意义的研究相关不良事件（包括异常检测结果），II期患者将增加必要的复查和访视。

放射学评价安排：首次消融后4～6周内行肝脏增强MRI或CT及超声造影。 第二次影像学检查将在研究治疗结束后 4~6 周内完成，然后按照以下时间表进行检查：第一年内每 3 个月复查一次 CT/MRI，第二年内每 4 个月复查一次, 2 年后每 6 个月一次。 研究者将评估随访期间的不良事件。 患者经放射学证实复发和/或转移后，将不受限制地按照指南进行治疗。 他们接受的所有抗癌治疗的信息都需要收集。

至少每6个月进行一次电话随访，直至死亡，以了解患者的生存数据，以及他们的身体状况和接受其他抗癌治疗的信息。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • minshan chen, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿参加研究并签署知情同意书的患者
  2. 18～75岁，男女不限
  3. 肝细胞癌的临床诊断，符合射频或微波消融适应症
  4. Child-Pugh评分≤6（Child-Pugh评分A）
  5. 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) A 或 B 期
  6. 肿瘤个数≤2个； 2cm<最大直径≤5cm
  7. 无远处转移或淋巴结转移（定义为淋巴结最大横径≥15mm）
  8. ECOG 评分 0 或 1
  9. 无药物过敏史；
  10. 重要脏器功能符合以下要求（入组前14天不得使用血液成分、细胞生长因子等纠正治疗药物） 1）中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 2）血小板≥80×109/L； 3）血红蛋白≥90克/升； 4）血清白蛋白≥30 g/L； 5）促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN（若异常，还应查FT3、FT4，FT3、FT4正常者可入组）； 6) 胆红素≤1.5×ULN （第一次给药前 7 天内）； 7) ALT和AST≤3×ULN（首次给药前7天内）； 8) PT 延长不超过 ULN 3 秒； 9)血清肌酐≤1.5×ULN；
  11. 未行绝育手术或育龄女性患者在研究治疗期间及研究治疗期结束后3个月内需要采取避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；未手术绝育的育龄女性患者必须在入组前 72 小时内进行血清或尿液 HCG 检测阴性；并且必须是非哺乳期；有育龄伴侣的男性患者应在试验期间和治疗后3个月内采取有效的避孕方法。

排除标准：

  1. 因任何原因不适合经皮射频或微波消融的患者
  2. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进；白斑病；哮喘完全缓解的患者可以包括童年但成年后不需要干预的患者；不能包括需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者）
  3. 需要使用免疫抑制剂或需要全身性激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/日泼尼松或其他有效激素）且入组前2周内仍在使用的患者
  4. 既往全身抗癌治疗
  5. 接受或拟接受手术切除或消融治疗以外的其他抗癌治疗（血管介入等）
  6. 中枢神经系统转移或肝性脑病的已知病史
  7. 局部消融后复查影像学无法确诊肿瘤坏死
  8. 有临床症状的腹水需穿刺引流或近3个月内接受过腹水引流者，影像学仅显示少量腹水但无临床症状者除外
  9. 高血压未被抗高血压药物很好地控制（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）
  10. 不受控制的心脏临床症状或疾病，如： (1) NYHA2以上的心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛； (3) 1年内发生心肌梗塞； (4) 有临床意义的需要治疗或干预的室上性或室性心律失常； (5)QTc>450ms（男）； QTc > 470 毫秒（女性）
  11. 凝血功能异常（INR>2.0，PT>16s）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。 允许预防性使用小剂量阿司匹林和低分子肝素
  12. 随机分组前3个月内有临床显着出血症状或出血倾向的患者，如每日咯血超过2.5ml、消化道出血、有出血风险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡、血管炎等。 如果基线时大便潜血呈阳性，则必须进行复查。 如果复查后仍为阳性，则需要进行胃镜检查。 胃镜检查提示严重食管胃底静脉曲张者不能入组（入组前3个月内接受胃镜检查排除此类情况者除外）
  13. 入组前6个月内发生动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞
  14. 已知的遗传性或获得性出血和易栓症（如血友病、凝血功能障碍、血小板减少症等）
  15. 尿常规检查显示尿蛋白≥+ + 并证实24小时尿蛋白> 1.0 g
  16. 既往接受过放疗、化疗和激素抗癌治疗的患者
  17. 首次给药前7天有活动性感染或不明原因发热，T≥38℃，或基线白细胞计数>15×109/L
  18. 患有先天性或获得性免疫缺陷（如 HIV 感染）的患者
  19. 未经治疗的活动性肝炎病毒感染 HBV DNA > 2000 IU/m（升或 104 拷贝/毫升），HCV RNA > 103 拷贝/毫升
  20. 3年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
  21. 存在其他可能影响研究结果或导致研究中止的因素，如酗酒、药物滥用、其他需要伴随治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常、有可能影响研究的家庭或社会因素研究者判断患者的安全性和依从性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：射频或微波消融联合PD-1单克隆抗体
符合纳入标准的患者将在消融前一天接受 1 个周期的 PD-1 抗体，然后在初次射频或微波消融后接受 3 个周期的 PD-1 抗体，每 3 周一次，然后随访直至疾病复发或死亡。
药品：PD-1单克隆抗体
入组患者在射频或微波消融治疗前1天、消融后21(±7)天、42(+7)、63(+7)天静脉注射PD-1单克隆抗体(Tislelizumab 200mg)。
其他名称：
  • 替雷利珠单抗
程序：射频或微波消融
入组患者在首剂 PD-1 抗体治疗后的第二天接受初级射频或微波消融。
其他名称：
  • 消融

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
措施安全
大体时间：从PD-1单克隆抗体治疗开始到治疗后90天
根据CTCAE 5.0标准观察并判断PD-1单克隆抗体治疗开始至治疗后90天发生的治疗相关不良事件（TRAEs）和严重不良事件（SAEs）。
从PD-1单克隆抗体治疗开始到治疗后90天
测量耐受性
大体时间：从PD-1单克隆抗体治疗开始到治疗后90天
以能够按研究计划完成治疗的患者比率来衡量。
从PD-1单克隆抗体治疗开始到治疗后90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR1)
大体时间：两年
肝细胞癌患者单次消融联合PD-1单克隆抗体的完全缓解率
两年
治疗失败率 (TFR)
大体时间：两年
治疗失败率（第一次消融后病灶残留率和再次消融后肿瘤存活率）
两年
局部复发率 (LRR) 和远处转移率 (DMR)
大体时间：两年
消融后 1 年和 2 年局部复发率 (LRR) 和远处转移率 (DMR)
两年
1 年和 2 年无病生存 (DFS) 和总生存 (OS) 率
大体时间：两年
在第一个治疗周期后的 1 年和 2 年时间点没有疾病或仍然存活的患者百分比。 观察终点为因肿瘤死亡。
两年
中位无病生存期 (mDFS)
大体时间：两年
消融后患者的中位无病生存期
两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月15日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2024年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月2日

首次发布 (实际的)

2020年12月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月17日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B2020-197-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将在https://www.researchdata.org.cn/default.aspx上分享数据。

IPD 共享时间框架

研究完成后 1 年。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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