Ablation in Kombination mit PD-1 bei HCC: Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterschreiben
2. 18 ~ 75 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen
3. Klinische Diagnose des hepatozellulären Karzinoms entsprechend den Indikationen der Radiofrequenz- oder Mikrowellenablation
4. Child-Pugh-Score ≤6 (Child-Pugh-Score A)
5. Barcelona Clinic Leberkrebs (BCLC) Stadium A oder B
6. Anzahl der Tumoren ≤ 2; 2 cm<maximaler Durchmesser ≤ 5 cm
7. Keine Fernmetastasen oder Lymphknotenmetastasen (definiert als maximaler transversaler Lymphknotendurchmesser ≥ 15 mm)
8. ECOG-Score 0 oder 1
9. Keine Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte;
10. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (14 Tage vor der Aufnahme dürfen keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren und andere korrigierende Medikamente verwendet werden) 1）Absolute Neutrophilenzahl≥1,5×109/L; 2）Blutplättchen≥80×109/L; 3）Hämoglobin≥90 g/l; 4）Serumalbumin≥30 g/l; 5）Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤1×ULN (falls abnormal, sollten FT3 und FT4 ebenfalls untersucht werden, und Patienten, deren FT3- und FT4-Spiegel normal sind, können aufgenommen werden); 6) Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); 7) ALT und AST ≤ 3 × ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); 8) keine Verlängerung der PT um mehr als 3 Sekunden über ULN; 9) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. Patientinnen, die nicht chirurgisch sterilisiert oder im gebärfähigen Alter sind, müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar, Kontrazeptiva oder Kondome) anwenden; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test haben; und darf nicht laktierend sein; männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern sollten während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die aus irgendeinem Grund für eine perkutane Hochfrequenz- oder Mikrowellenablation ungeeignet sind
2. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Vitiligo; Patienten mit vollständiger Remission von Asthma bei Kindheit, die nach dem Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, kann eingeschlossen werden; Patienten mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden)
3. Patienten, die Immunsuppressiva verwenden müssen oder eine systemische Hormontherapie benötigen, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) und diese noch innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme anwenden
4. Vorherige systemische Krebstherapie
5. Erhalten oder beabsichtigt, eine andere Krebstherapie (vaskuläre Intervention usw.) als chirurgische Resektion oder ablative Therapie zu erhalten
6. Bekannte Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem oder hepatischer Enzephalopathie
7. Eine Tumornekrose kann nicht durch erneute Untersuchung der Bildgebung nach lokaler Ablation bestätigt werden
8. Klinisch symptomatischer Aszites, der eine Punktion und Drainage erfordert, oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten eine Aszitesdrainage erhalten haben, außer denen mit nur geringer Aszitesmenge, die durch Bildgebung gezeigt wird, aber nicht von klinischen Symptomen begleitet wird
9. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert wird (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
10. Unkontrollierte klinische Herzsymptome oder -erkrankungen, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz über NYHA2; (2) instabile Angina; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) QTc > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (Frauen)
11. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin ist erlaubt
12. Patienten mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, wie Hämoptyse mehr als 2,5 ml pro Tag, gastrointestinale Blutung, Ösophagus- und Magenvarizen mit Blutungsrisiko, hämorrhagisches Magengeschwür, Vaskulitis usw. Wenn das okkulte Blut im Stuhl zu Studienbeginn positiv ist, muss eine erneute Untersuchung durchgeführt werden. wenn es nach erneuter Untersuchung immer noch positiv ist, ist eine Gastroskopie erforderlich. Wenn die Gastroskopie auf schwere Ösophagus- und Magenvarizen hinweist, können Patienten nicht aufgenommen werden (mit Ausnahme derjenigen, die eine Gastroskopie erhalten, um solche Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme auszuschließen).
13. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
14. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie etc.)
15. Urin-Routinetest zeigte Urinprotein≥ + + und 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g wird bestätigt
16. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie und Hormontherapie zur Krebsbehandlung erhalten haben
17. Patienten mit aktiver Infektion oder Fieber unbekannter Ursache 7 Tage vor der ersten Dosis, T ≥ 38 ℃ oder Ausgangswert der weißen Blutkörperchen > 15 × 109 / l
18. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion)
19. Unbehandelte aktive Hepatitis-Virusinfektion mit HBV-DNA > 2000 IE/m (l oder 104 Kopien/ml), HCV-RNA > 103 Kopien/ml
20. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem kutanem Basalzellkarzinom und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb von 3 Jahren zuvor oder gleichzeitig
21. Patienten mit anderen Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, schwere Laboranomalien, mit familiären oder sozialen Faktoren, die sich auswirken können die Sicherheit und Compliance der Patienten, wie vom Prüfarzt beurteilt