Ablacja połączona z PD-1 w HCC: badanie fazy II

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy dobrowolnie biorą udział w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody
2. 18 ~ 75 lat, zarówno mężczyźni jak i kobiety
3. Rozpoznanie kliniczne raka wątrobowokomórkowego zgodne ze wskazaniami do ablacji falami radiowymi lub mikrofalami
4. Wynik Child-Pugh ≤6 (wynik Child-Pugh A)
5. Barcelona Clinic raka wątroby (BCLC) stadium A lub B
6. Liczba guzów ≤ 2; 2 cm <maksymalna średnica ≤ 5 cm
7. Brak przerzutów odległych lub przerzutów do węzłów chłonnych (definiowane jako maksymalna poprzeczna średnica węzła chłonnego ≥ 15 mm)
8. Wynik ECOG 0 lub 1
9. Brak historii alergii na leki;
10. Funkcje ważnych dla życia narządów spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować żadnego składnika krwi, czynnika wzrostu komórek ani innych leków korygujących na 14 dni przed włączeniem) 1) Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l; 2）Płytki krwi ≥80×109/l; 3) Hemoglobina ≥90 g/L; 4）Albumina surowicy ≥30 g/L; 5) hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤1 × ULN (w przypadku nieprawidłowości należy również zbadać FT3 i FT4, a pacjentów z prawidłowym poziomem FT3 i FT4 można włączyć do badania); 6) Bilirubina ≤1,5×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); 7) ALT i AST≤3×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); 8) Brak wydłużenia PT o więcej niż 3 sekundy powyżej GGN; 9) Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
11. pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub są w wieku rozrodczym, muszą stosować środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie są sterylizowane chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem; i nie może być w okresie laktacji; pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakiegokolwiek powodu niekwalifikujący się do przezskórnej ablacji falami radiowymi lub mikrofalami
2. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; bielactwo; pacjenci z całkowitą remisją astmy w można uwzględnić dzieciństwo, ale nie wymagające interwencji po osiągnięciu wieku dorosłego; nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela)
3. Pacjenci, którzy muszą stosować leki immunosupresyjne lub wymagają ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów) i nadal je stosują w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa
5. Otrzymana lub zamierzona inna terapia przeciwnowotworowa (interwencja naczyniowa itp.) inna niż resekcja chirurgiczna lub terapia ablacyjna
6. Znana historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub encefalopatii wątrobowej
7. Martwicy guza nie można potwierdzić poprzez ponowne badanie obrazowe po miejscowej ablacji
8. Wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagające nakłucia i drenażu lub osoby, które otrzymały drenaż wodobrzusza w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z wyjątkiem tych, u których w badaniu obrazowym wykazano jedynie niewielką ilość wodobrzusza, ale nie towarzyszyły mu objawy kliniczne
9. Nadciśnienie tętnicze niedostatecznie kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg)
10. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca powyżej NYHA2; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; (5) QTc > 450 ms (mężczyzna); QTc > 470 ms (kobiety)
11. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 2,0, PT > 16 s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej
12. Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawień lub skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, takimi jak krwioplucie powyżej 2,5 ml dziennie, krwawienia z przewodu pokarmowego, żylaki przełyku i żołądka z ryzykiem krwawienia, krwotoczny wrzód żołądka, zapalenie naczyń itp. Jeśli badanie na krew utajoną w stolcu jest dodatnie na początku badania, należy przeprowadzić ponowne badanie. jeśli po ponownym badaniu nadal jest dodatni, wymagana jest gastroskopia. Jeśli gastroskopia sugeruje ciężkie żylaki przełyku i żołądka, pacjentów nie można zapisać (z wyjątkiem tych, którzy otrzymują gastroskopię w celu wykluczenia takich stanów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem)
13. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna
14. Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.)
15. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥+ + i białko w moczu dobowym > 1,0 g jest potwierdzone
16. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię, chemioterapię i terapię hormonalną w leczeniu przeciwnowotworowym
17. Pacjenci z czynną infekcją lub gorączką nieznanego pochodzenia 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, T≥38℃ lub początkowa liczba białych krwinek > 15×109/l
18. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV)
19. Nieleczone czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby z HBV DNA > 2000 j.m./m2 (l lub 104 kopii/ml), HCV RNA > 103 kopii/ml
20. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy) w ciągu 3 lat wcześniej lub jednocześnie
21. Pacjenci, u których występują inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, z czynnikami rodzinnymi lub społecznymi, które mogą mieć wpływ bezpieczeństwo i przestrzeganie zaleceń przez pacjentów w ocenie badacza