Ablasjon kombinert med PD-1 i HCC: Fase II-studie

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som frivillig deltar i studien og signerer skjemaet for informert samtykke
2. 18 ~ 75 år, både menn og kvinner
3. Klinisk diagnose av hepatocellulært karsinom, i samsvar med indikasjonene på radiofrekvens eller mikrobølgeablasjon
4. Child-Pugh-score ≤6 (Child-Pugh-score A)
5. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium A eller B
6. Antall svulster ≤ 2; 2 cm<maksimal diameter≤ 5 cm
7. Ingen fjernmetastaser eller lymfeknutemetastaser (definert som lymfeknute maksimal tverrdiameter ≥ 15 mm)
8. ECOG-score 0 eller 1
9. Ingen historie med legemiddelallergi;
10. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponent, cellevekstfaktor og andre korrigerende behandlingsmedisiner er tillatt brukt 14 dager før påmelding) 1）Absolutt nøytrofiltall≥1,5×109/L; 2） Blodplater≥80×109/L; 3）Hemoglobin≥90 g/L; 4）Serumalbumin≥30 g/L; 5） Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN (hvis unormalt, bør FT3 og FT4 også undersøkes, og pasienter med normale FT3- og FT4-nivåer kan registreres); 6) Bilirubin≤1,5×ULN (innen 7 dager før første dose); 7) ALAT og ASAT≤3×ULN (innen 7 dager før første dose); 8) Ingen forlengelse av PT med mer enn 3 sekunder over ULN; 9)Serumkreatinin≤1,5×ULN;
11. Kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk sterilisert eller i reproduktiv alder, må bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er kirurgisk steriliserte må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 72 timer før innmelding; og må være ikke-ammende; Mannlige pasienter med partnere i fertil alder bør ta en effektiv prevensjonsmetode under forsøket og innen 3 måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som av en eller annen grunn er uegnet for perkutan radiofrekvens eller mikrobølgeablasjon
2. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; vitiligo; pasienter med fullstendig remisjon av astma i barndom, men som ikke krever intervensjon etter voksen alder, kan inkluderes; pasienter med astma som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes)
3. Pasienter som trenger å bruke immunsuppressive midler eller trenger systemisk hormonbehandling for å oppnå formålet med immunsuppresjon (dose > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner) og som fortsatt bruker dem innen 2 uker før påmelding
4. Tidligere systemisk kreftbehandling
5. Mottatt eller tenkt å motta annen kreftbehandling (vaskulær intervensjon osv.) enn kirurgisk reseksjon eller ablativ terapi
6. Kjent historie med metastaser i sentralnervesystemet eller hepatisk encefalopati
7. Tumornekrose kan ikke bekreftes ved ny undersøkelse av bildediagnostikk etter lokal ablasjon
8. Klinisk symptomatisk ascites som krever punktering og drenering eller de som har fått ascites drenering i løpet av de siste 3 månedene, bortsett fra de med bare en liten mengde ascites vist ved bildediagnostikk, men ikke ledsaget av kliniske symptomer
9. Hypertensjon ikke godt kontrollert av antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg)
10. Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, slik som: (1) hjertesvikt over NYHA2; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt innen 1 år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; (5) QTc > 450 ms (hann); QTc > 470 ms (kvinne)
11. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 2,0, PT > 16s), blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er tillatt
12. Pasienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller blødningstendens innen 3 måneder før randomisering, som hemoptyse mer enn 2,5 ml per dag, gastrointestinale blødninger, esophageal og gastriske varicer med risiko for blødning, hemorragisk magesår, vaskulitt, etc. Hvis det okkulte blodet i avføringen er positivt ved baseline, må ny undersøkelse utføres. hvis den fortsatt er positiv etter ny undersøkelse, er gastroskopi nødvendig. Hvis gastroskopi antyder alvorlige esophageal og gastriske varicer, kan pasienter ikke registreres (bortsett fra de som får gastroskopi for å utelukke slike tilstander innen 3 måneder før innmelding)
13. Arterielle/venøse trombotiske hendelser oppstod innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli
14. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombofili (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, etc.)
15. Urinrutinetest viste at urinprotein≥++ og 24-timers urinprotein > 1,0 g er bekreftet
16. Pasienter som tidligere mottok strålebehandling, cellegift og hormonbehandling mot kreft
17. Pasienter med aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse 7 dager før første dose, T≥38℃, eller baseline antall hvite blodlegemer > 15×109/L
18. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon)
19. Ubehandlet aktiv hepatittvirusinfeksjon med HBV DNA > 2000 IE/m (l eller 104 kopier/ml), HCV RNA > 103 kopier/ml
20. Pasienter med andre ondartede svulster (unntatt kurert kutant basalcellekarsinom og karsinom in situ i livmorhalsen) innen 3 år tidligere eller samtidig
21. Pasienter som har andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til at studien stoppes, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, med familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten og etterlevelsen til pasienter som bedømt av etterforskeren