Абляция в сочетании с PD-1 при ГЦК: исследование фазы II

Критерии включения:

1. Пациенты, добровольно участвующие в исследовании и подписавшие форму информированного согласия
2. 18 ~ 75 лет, мужчины и женщины
3. Клинический диагноз гепатоцеллюлярной карциномы, соответствующий показаниям радиочастотной или микроволновой абляции
4. Оценка по Чайлд-Пью ≤6 (оценка по Чайлд-Пью А)
5. Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия A или B
6. Количество опухолей ≤ 2; 2 см<максимальный диаметр≤ 5 см
7. Отсутствие отдаленных метастазов или метастазов в лимфатические узлы (определяется как максимальный поперечный диаметр лимфатических узлов ≥ 15 мм)
8. Оценка ECOG 0 или 1
9. отсутствие в анамнезе лекарственной аллергии;
10. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (за 14 дней до зачисления не допускается применение компонентов крови, фактора роста клеток и других средств корригирующей терапии): 1) абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; 2）Тромбоциты≥80×109/л; 3）Гемоглобин≥90 г/л; 4）Сывороточный альбумин≥30 г/л; 5）Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤1×ВГН (при отклонении от нормы следует также исследовать FT3 и FT4, и могут быть включены пациенты с нормальными уровнями FT3 и FT4); 6) Билирубин≤1,5×ВГН (в течение 7 дней до первой дозы); 7) АЛТ и АСТ≤3×ВГН (в течение 7 дней до первой дозы); 8) отсутствие удлинения ПВ более чем на 3 секунды выше ВГН; 9) креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
11. Пациентки женского пола, не прошедшие хирургическую стерилизацию, или пациентки репродуктивного возраста должны использовать средства контрацепции (такие как внутриматочная спираль, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; пациентки детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым по какой-либо причине не подходит чрескожная радиочастотная или микроволновая абляция.
2. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз; витилиго; пациенты с полной ремиссией астмы в дети, но не требующие вмешательства после взросления, могут быть включены; пациенты с астмой, требующие медицинского вмешательства с помощью бронхолитиков, не могут быть включены)
3. Пациенты, которым необходимо использовать иммунодепрессанты или которым требуется системная гормональная терапия для достижения цели иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или других эффективных гормонов), и которые все еще используют их в течение 2 недель до включения в исследование.
4. Предыдущая системная противораковая терапия
5. Получили или намеревались получить другую противораковую терапию (сосудистое вмешательство и т. д.), кроме хирургической резекции или абляционной терапии.
6. Известный анамнез метастазирования в центральную нервную систему или печеночной энцефалопатии
7. Некроз опухоли не может быть подтвержден повторным исследованием изображений после локальной абляции.
8. Клинически симптоматический асцит, требующий пункции и дренирования, или те, кто получил асцитный дренаж за последние 3 месяца, за исключением тех, у кого только небольшое количество асцита выявляется визуализацией, но не сопровождается клиническими симптомами.
9. Артериальная гипертензия плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.)
10. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: (1) сердечная недостаточность выше NYHA2; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; (5) QTc > 450 мс (мужчины); QTc > 470 мс (женщины)
11. Нарушение свертывающей функции (МНО > 2,0, ПВ > 16 с), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии. Допускается профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина.
12. Пациенты с клинически значимыми симптомами кровотечения или тенденцией к кровотечению в течение 3 месяцев до рандомизации, такими как кровохарканье более 2,5 мл в сутки, желудочно-кишечное кровотечение, варикозно расширенные вен пищевода и желудка с риском кровотечения, геморрагическая язва желудка, васкулит и др. Если исходный анализ кала на скрытую кровь положительный, необходимо провести повторное обследование. если он остается положительным после повторного обследования, требуется гастроскопия. Если при гастроскопии выявляется тяжелое варикозное расширение вен пищевода и желудка, пациенты не могут быть включены в исследование (за исключением тех, кому проводится гастроскопия для исключения таких состояний в течение 3 месяцев до включения в исследование).
13. Артериальные/венозные тромботические явления, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию
14. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии (например, гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения и т. д.)
15. Рутинный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥+ +, а содержание белка в суточной моче > 1,0 г подтверждено.
16. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию, химиотерапию и гормональную терапию для борьбы с раком
17. Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой неизвестного происхождения за 7 дней до первой дозы, T≥38℃ или исходное количество лейкоцитов > 15×109/л.
18. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (таким как ВИЧ-инфекция)
19. Нелеченая активная инфекция вируса гепатита с ДНК HBV > 2000 МЕ/м (1 или 104 копий/мл), РНК HCV > 103 копий/мл
20. Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного кожного базально-клеточного рака и рака in situ шейки матки) в течение 3 лет до или одновременно
21. Пациенты, у которых есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к его остановке, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, тяжелые лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять безопасность и комплаентность пациентов, по мнению исследователя