Ablaatio yhdistettynä PD-1:een HCC:ssä: vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen
2. 18-75-vuotiaat, sekä miehet että naiset
3. Maksasyövän kliininen diagnoosi radiotaajuus- tai mikroaaltoablaation indikaatioiden mukaisesti
4. Child-Pugh-pisteet ≤6 (Child-Pugh-pisteet A)
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe A tai B
6. Kasvainten lukumäärä ≤ 2; 2 cm<suurin halkaisija ≤ 5 cm
7. Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä tai imusolmukkeiden etäpesäkkeitä (määritelty imusolmukkeen enimmäishalkaisijaksi ≥ 15 mm)
8. ECOG-pisteet 0 tai 1
9. Ei historiaa lääkeaineallergioista;
10. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (ei veren komponenttia, solujen kasvutekijää ja muita korjaavia hoitolääkkeitä saa käyttää 14 päivää ennen ilmoittautumista) 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä≥1,5×109/L; 2) Verihiutaleet≥80×109/l; 3) Hemoglobiini ≥ 90 g/l; 4) Seerumin albumiini ≥ 30 g/l; 5) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤1 × ULN (jos poikkeava, FT3 ja FT4 on myös tutkittava, ja potilaat, joiden FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, voidaan ottaa mukaan); 6) Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); 7) ALT ja AST ≤ 3 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); 8) PT ei pidentynyt yli 3 sekuntia ULN:n yläpuolelle; 9) Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
11. Naispotilaiden, joita ei ole kirurgisesti steriloitu tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, on saatava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 72 tunnin kuluessa ennen ilmoittautumista; ja ei saa olla imettävää; Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät mistään syystä sovellu perkutaaniseen radiotaajuus- tai mikroaaltoablaatioon
2. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; vitiligo; potilaat, joilla on astman täydellinen remissio lapsuus, mutta jotka eivät vaadi toimenpiteitä aikuisiän jälkeen, voidaan sisällyttää; astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida sisällyttää.
3. Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemistä hormonihoitoa saavuttaakseen immunosuppression tarkoituksen (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) ja käyttävät niitä edelleen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
4. Aikaisempi systeeminen syöpähoito
5. Saatu tai tarkoitus saada muuta syövänvastaista hoitoa (verisuoniinterventio jne.) muu kuin kirurginen resektio tai ablatiivinen hoito
6. Tunnettu keskushermoston etäpesäke tai hepaattinen enkefalopatia
7. Tuumorinekroosia ei voida vahvistaa kuvantamalla uudelleen paikallisen ablaation jälkeen
8. Kliinisesti oireinen askites, joka vaatii piston ja drenoinnin tai jotka ovat saaneet askitesdrenaatiota viimeisen 3 kuukauden aikana, paitsi ne, joilla on vain pieni määrä askitesta, joka on todettu kuvantamalla, mutta joihin ei liity kliinisiä oireita
9. Hypertensio ei ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg)
10. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta yli NYHA2:n; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota; (5) QTc > 450 ms (mies); QTc > 470 ms (nainen)
11. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT > 16 s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito. Pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua
12. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten hemoptyysi yli 2,5 ml päivässä, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, hemorraginen mahahaava, vaskuliitti jne. Jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteessa, on suoritettava uudelleentutkimus. Jos se on edelleen positiivinen uudelleentutkimuksen jälkeen, tarvitaan gastroskopia. Jos gastroskopia viittaa vakaviin ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuihin, potilaita ei voida ottaa mukaan (paitsi niitä, joille tehdään gastroskopia sulkeakseen pois tällaiset sairaudet 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista)
13. Valtimo/laskimotromboottisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia
14. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja trombofilia (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.)
15. Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinin ≥+ + ja 24 tunnin virtsan proteiinin > 1,0 g vahvistettiin
16. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa ja hormonihoitoa syövän hoitoon
17. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume, jonka alkuperää ei tunneta 7 päivää ennen ensimmäistä annosta, T≥38℃ tai lähtötilanteen valkosolujen määrä > 15×109/l
18. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-infektio)
19. Hoitamaton aktiivinen hepatiittivirusinfektio HBV DNA:lla > 2000 IU/m (l tai 104 kopiota/ml), HCV RNA > 103 kopiota/ml
20. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) 3 vuoden aikana tai samanaikaisesti
21. Potilaat, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuus ja hoitomyöntyvyys tutkijan arvioiden mukaan