Ablação combinada com PD-1 em HCC: estudo de fase II

Critério de inclusão:

1. Pacientes que voluntariamente participarem do estudo e assinarem o termo de consentimento informado
2. 18 ~ 75 anos, homens e mulheres
3. Diagnóstico clínico de carcinoma hepatocelular, conforme as indicações de radiofrequência ou ablação por micro-ondas
4. Pontuação de Child-Pugh ≤6 (escore de Child-Pugh A)
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estágio A ou B
6. Número de tumores ≤ 2; 2 cm <diâmetro máximo≤ 5 cm
7. Sem metástase distante ou metástase linfonodal (definida como diâmetro transverso máximo do linfonodo ≥ 15 mm)
8. Pontuação ECOG 0 ou 1
9. Sem história de alergia a medicamentos;
10. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, fator de crescimento celular e outros medicamentos de tratamento corretivo podem ser usados ​​14 dias antes da inscrição) 1）Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×109/L; 2）Plaquetas≥80×109/L; 3）Hemoglobina≥90 g/L; 4）Albumina sérica≥30 g/L; 5）Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤1×LSN (se anormal, FT3 e FT4 também devem ser investigados, e pacientes cujos níveis de FT3 e FT4 são normais podem ser inscritos); 6) Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN (até 7 dias antes da primeira dose); 7) ALT e AST≤3×LSN (até 7 dias antes da primeira dose); 8) Sem prolongamento do PT em mais de 3 segundos acima do LSN; 9)Creatinina sérica≤1,5×ULN;
11. Pacientes do sexo feminino que não foram esterilizadas cirurgicamente ou em idade reprodutiva precisam usar medidas contraceptivas (como dispositivo intrauterino, contraceptivos ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o término do período de tratamento do estudo; pacientes do sexo feminino em idade fértil que não são esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 72 horas antes da inscrição; e deve ser não lactante; pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem tomar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e até 3 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes inadequados para radiofrequência percutânea ou ablação por micro-ondas por qualquer motivo
2. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; vitiligo; pacientes com remissão completa da asma em podem ser incluídos na infância, mas não requerem intervenção após a idade adulta; pacientes com asma que requerem intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos)
3. Pacientes que precisam usar agentes imunossupressores ou necessitam de terapia hormonal sistêmica para atingir o objetivo da imunossupressão (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) e ainda os estão usando dentro de 2 semanas antes da inscrição
4. Terapia anticancerígena sistêmica prévia
5. Recebeu ou pretende receber outra terapia anticancerígena (intervenção vascular, etc.) além da ressecção cirúrgica ou terapia ablativa
6. História conhecida de metástase no sistema nervoso central ou encefalopatia hepática
7. A necrose tumoral não pode ser confirmada por reexame de imagem após ablação local
8. Ascite clinicamente sintomática que requer punção e drenagem ou aqueles que receberam drenagem de ascite nos últimos 3 meses, exceto aqueles com apenas uma pequena quantidade de ascite mostrada por imagem, mas não acompanhada de sintomas clínicos
9. Hipertensão não bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg)
10. Sintomas ou doenças clínicas cardíacas não controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca acima de NYHA2; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio em 1 ano; (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção; (5)QTc > 450 ms (masculino); QTc > 470 ms (feminino)
11. Função de coagulação anormal (INR > 2,0, PT > 16s), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante. O uso profilático de aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular é permitido
12. Pacientes com sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência a sangramento dentro de 3 meses antes da randomização, como hemoptise superior a 2,5ml por dia, sangramento gastrointestinal, varizes esofágicas e gástricas com risco de sangramento, úlcera gástrica hemorrágica, vasculite, etc. Se o sangue oculto nas fezes for positivo no início do estudo, um novo exame deve ser realizado. se ainda for positivo após o reexame, a gastroscopia é necessária. Se a gastroscopia sugerir varizes esofágicas e gástricas graves, os pacientes não podem ser inscritos (exceto aqueles que recebem gastroscopia para descartar tais condições dentro de 3 meses antes da inscrição)
13. Eventos trombóticos arteriais/venosos ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar
14. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e trombofilia (como hemofilia, disfunção da coagulação, trombocitopenia, etc.)
15. O exame de urina de rotina mostrou proteína na urina ≥+ + e proteína na urina de 24 horas > 1,0 g é confirmada
16. Pacientes que receberam anteriormente radioterapia, quimioterapia e terapia hormonal para tratamento anti-câncer
17. Pacientes com infecção ativa ou febre de origem desconhecida 7 dias antes da primeira dose, T≥38℃, ou contagem basal de leucócitos > 15×109/L
18. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV)
19. Infecção ativa não tratada pelo vírus da hepatite com HBV DNA > 2.000 UI/m (l ou 104 cópias/ml), HCV RNA > 103 cópias/ml
20. Pacientes com outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma in situ do colo do útero) há 3 anos ou simultaneamente
21. Pacientes que têm outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou causar a interrupção do estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais graves, com fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança e adesão dos pacientes, conforme julgado pelo investigador