Ablación combinada con PD-1 en HCC: estudio de fase II

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que voluntariamente participen en el estudio y firmen el consentimiento informado
2. 18 ~ 75 años, tanto hombres como mujeres
3. Diagnóstico clínico de carcinoma hepatocelular, conforme a las indicaciones de ablación por radiofrecuencia o microondas
4. Puntuación de Child-Pugh ≤6 (puntuación de Child-Pugh A)
5. Barcelona Clinic Cáncer de Hígado (BCLC) Estadio A o B
6. Número de tumores ≤ 2; 2 cm<diámetro máximo≤ 5 cm
7. Sin metástasis a distancia o metástasis en los ganglios linfáticos (definida como un diámetro transverso máximo de los ganglios linfáticos ≥ 15 mm)
8. Puntuación ECOG 0 o 1
9. Sin antecedentes de alergia a medicamentos;
10. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componente sanguíneo, factor de crecimiento celular y otros medicamentos de tratamiento correctivo 14 días antes de la inscripción) 1）Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5×109/L; 2）Plaquetas≥80×109/L; 3）Hemoglobina≥90 g/L; 4）Albúmina sérica≥30 g/L; 5) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1 × ULN (si es anormal, también se deben investigar FT3 y FT4, y se pueden inscribir pacientes cuyos niveles de FT3 y FT4 son normales); 6) Bilirrubina≤1.5×ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); 7) ALT y AST≤3×LSN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); 8) No prolongación del PT por más de 3 segundos por encima del LSN; 9) Creatinina sérica≤1,5×ULN;
11. Las pacientes que no están esterilizadas quirúrgicamente o en edad reproductiva deben usar medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; las pacientes en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción; y debe ser no lactante; los pacientes varones con parejas en edad fértil deben tomar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes no aptos para radiofrecuencia percutánea o ablación por microondas por cualquier motivo
2. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, vitíligo, pacientes con remisión completa del asma en pueden incluirse en la niñez pero que no requieren intervención después de la edad adulta; no pueden incluirse pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores)
3. Pacientes que necesitan usar agentes inmunosupresores o requieren terapia hormonal sistémica para lograr el propósito de la inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas efectivas) y todavía los usan dentro de las 2 semanas antes de la inscripción
4. Terapia anticancerosa sistémica previa
5. Recibió o tuvo la intención de recibir otra terapia contra el cáncer (intervención vascular, etc.) distinta de la resección quirúrgica o la terapia ablativa
6. Antecedentes conocidos de metástasis en el sistema nervioso central o encefalopatía hepática
7. La necrosis tumoral no puede confirmarse mediante un nuevo examen de imágenes después de la ablación local
8. Ascitis clínicamente sintomática que requiere punción y drenaje o aquellos que han recibido drenaje de ascitis en los últimos 3 meses, excepto aquellos con solo una pequeña cantidad de ascitis mostrada por imágenes pero no acompañada de síntomas clínicos.
9. Hipertensión no bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg)
10. Enfermedades o síntomas clínicos cardíacos no controlados, tales como: (1) insuficiencia cardíaca por encima de NYHA2; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención; (5) QTc > 450 ms (masculino); QTc > 470 ms (hembra)
11. Función de coagulación anormal (INR > 2.0, PT > 16s), tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante. Se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular
12. Pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la aleatorización, como hemoptisis de más de 2,5 ml al día, hemorragia gastrointestinal, várices esofágicas y gástricas con riesgo de hemorragia, úlcera gástrica hemorrágica, vasculitis, etc. Si la sangre oculta en heces es positiva al inicio del estudio, se debe realizar un nuevo examen. si sigue siendo positivo después de un nuevo examen, se requiere una gastroscopia. Si la gastroscopia sugiere várices esofágicas y gástricas graves, los pacientes no pueden inscribirse (excepto aquellos que reciben gastroscopia para descartar tales afecciones dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción)
13. Eventos trombóticos arteriales/venosos ocurridos dentro de los 6 meses previos a la inscripción, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar
14. Hemorragia y trombofilia hereditaria o adquirida conocida (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, etc.)
15. La prueba de rutina de orina mostró proteína en orina ≥+ + y se confirma proteína en orina de 24 horas > 1,0 g
16. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia, quimioterapia y hormonoterapia para el tratamiento del cáncer
17. Pacientes con infección activa o fiebre de origen desconocido 7 días antes de la primera dosis, T≥38℃, o recuento basal de glóbulos blancos > 15×109/L
18. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH)
19. Infección activa por el virus de la hepatitis no tratada con ADN del VHB > 2000 UI/m (l o 104 copias/ml), ARN del VHC > 103 copias/ml
20. Pacientes con otros tumores malignos (excepto carcinoma basocelular cutáneo curado y carcinoma in situ de cuello uterino) en los 3 años anteriores o simultáneamente
21. Pacientes que tengan otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se detenga, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves, con factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad y el cumplimiento de los pacientes a juicio del investigador