Ablation kombineret med PD-1 i HCC: Fase II-studie

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der frivilligt deltager i undersøgelsen og underskriver samtykkeerklæringen
2. 18 ~ 75 år, både mænd og kvinder
3. Klinisk diagnose af hepatocellulært karcinom, i overensstemmelse med indikationerne for radiofrekvens eller mikrobølgeablation
4. Child-Pugh-score ≤6 (Child-Pugh-score A)
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium A eller B
6. Antal tumorer ≤ 2; 2 cm<maksimal diameter≤ 5 cm
7. Ingen fjernmetastaser eller lymfeknudemetastaser (defineret som lymfeknudes maksimale tværgående diameter ≥ 15 mm)
8. ECOG-score 0 eller 1
9. Ingen historie med lægemiddelallergi;
10. Funktionen af ​​vitale organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponent, cellevækstfaktor og andre lægemidler til korrigerende behandling er tilladt at blive brugt 14 dage før indskrivning) 1）Absolut neutrofiltal≥1,5×109/L; 2） Blodplader≥80×109/L; 3) Hæmoglobin≥90 g/L; 4）Serumalbumin≥30 g/L; 5) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN (hvis unormalt, bør FT3 og FT4 også undersøges, og patienter, hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, kan tilmeldes); 6) Bilirubin≤1,5×ULN (inden for 7 dage før den første dosis); 7) ALT og AST≤3×ULN (inden for 7 dage før den første dosis); 8) Ingen forlængelse af PT med mere end 3 sekunder over ULN; 9)Serumkreatinin≤1,5×ULN;
11. Kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk steriliserede eller i den fødedygtige alder, skal bruge præventionsmidler (såsom intrauterin anordning, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliserede, skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 72 timer før indskrivning; og skal være ikke-lakterende; Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder bør tage en effektiv præventionsmetode under forsøget og inden for 3 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der af en eller anden grund er uegnede til perkutan radiofrekvens eller mikrobølgeablation
2. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; vitiligo; patienter med fuldstændig remission af astma i barndom, men som ikke kræver intervention efter voksenalderen, kan inkluderes; patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes)
3. Patienter, der skal bruge immunsuppressive midler eller kræver systemisk hormonbehandling for at opnå formålet med immunsuppression (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og som stadig bruger dem inden for 2 uger før indskrivning
4. Tidligere systemisk kræftbehandling
5. Modtaget eller påtænkt at modtage anden kræftbehandling (vaskulær intervention osv.) end kirurgisk resektion eller ablativ terapi
6. Kendt historie med metastaser i centralnervesystemet eller hepatisk encefalopati
7. Tumornekrose kan ikke bekræftes ved genundersøgelse af billeddannelse efter lokal ablation
8. Klinisk symptomatisk ascites, der kræver punktering og dræning eller dem, der har modtaget ascites dræning inden for de seneste 3 måneder, undtagen dem med kun en lille mængde ascites vist ved billeddiagnostik, men ikke ledsaget af kliniske symptomer
9. Hypertension ikke godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg)
10. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) hjertesvigt over NYHA2; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention; (5) QTc > 450 ms (han); QTc > 470 ms (kvinde)
11. Unormal koagulationsfunktion (INR > 2,0, PT > 16s), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin er tilladt
12. Patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller blødningstendens inden for 3 måneder før randomisering, såsom hæmoptyse mere end 2,5 ml om dagen, gastrointestinal blødning, esophageal- og gastriske varicer med risiko for blødning, hæmoragisk mavesår, vaskulitis mv. Hvis det okkult blod i afføringen er positivt ved baseline, skal genundersøgelse udføres. hvis den stadig er positiv efter genundersøgelse, er gastroskopi påkrævet. Hvis gastroskopi tyder på alvorlige esophageal og gastriske varicer, kan patienter ikke tilmeldes (undtagen dem, der modtager gastroskopi for at udelukke sådanne tilstande inden for 3 måneder før indskrivning)
13. Arterielle/venøse trombotiske hændelser forekom inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli
14. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombofili (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni osv.)
15. Urin rutinetest viste urinprotein≥++ og 24-timers urinprotein > 1,0 g er bekræftet
16. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi og hormonbehandling mod kræft
17. Patienter med aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse 7 dage før den første dosis, T≥38℃ eller baseline antal hvide blodlegemer > 15×109/L
18. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion)
19. Ubehandlet aktiv hepatitisvirusinfektion med HBV DNA > 2000 IE/m (l eller 104 kopier/ml), HCV RNA > 103 kopier/ml
20. Patienter med andre maligne tumorer (undtagen helbredt kutant basalcellecarcinom og carcinom in situ af livmoderhalsen) inden for 3 år tidligere eller samtidigt
21. Patienter, der har andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller forårsage, at undersøgelsen standses, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, med familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke patienternes sikkerhed og compliance som vurderet af investigator