Ablation combinée avec PD-1 dans le CHC : étude de phase II

Critère d'intégration:

1. Patients qui participent volontairement à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé
2. 18 ~ 75 ans, hommes et femmes
3. Diagnostic clinique de carcinome hépatocellulaire, conforme aux indications de l'ablation par radiofréquence ou micro-ondes
4. Score de Child-Pugh ≤ 6 (score de Child-Pugh A)
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stade A ou B
6. Nombre de tumeurs ≤ 2 ; 2 cm<diamètre maximum≤ 5 cm
7. Pas de métastase à distance ou de métastase ganglionnaire (définie comme un diamètre transversal maximal des ganglions lymphatiques ≥ 15 mm)
8. Score ECOG 0 ou 1
9. Aucun antécédent d'allergie médicamenteuse ;
10. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire et autres médicaments de traitement correctif ne sont autorisés à être utilisés 14 jours avant l'inscription) 2）Plaquettes≥80×109/L ; 3）Hémoglobine≥90 g/L ; 4）Albumine sérique≥30 g/L ; 5) Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (si anormal, FT3 et FT4 doivent également être recherchés, et les patients dont les taux de FT3 et FT4 sont normaux peuvent être recrutés) ; 6) Bilirubine≤1.5×ULN (dans les 7 jours précédant la première dose); 7) ALT et AST ≤ 3 × LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ; 8) Pas d'allongement du PT de plus de 3 secondes au-dessus de la LSN ; 9) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
11. Les patientes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; les patientes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inscription ; et doit être non allaitante ; les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'essai et dans les 3 mois suivant le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients inaptes à la radiofréquence percutanée ou à l'ablation par micro-ondes pour quelque raison que ce soit
2. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; vitiligo ; patients présentant une rémission complète de l'asthme chez l'enfance mais ne nécessitant aucune intervention après l'âge adulte peuvent être inclus ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus)
3. Patients qui doivent utiliser des agents immunosuppresseurs ou qui nécessitent une hormonothérapie systémique pour atteindre l'objectif de l'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces) et qui les utilisent encore dans les 2 semaines précédant l'inscription
4. Traitement anticancéreux systémique antérieur
5. A reçu ou a l'intention de recevoir une autre thérapie anticancéreuse (intervention vasculaire, etc.) autre que la résection chirurgicale ou la thérapie ablative
6. Antécédents connus de métastases du système nerveux central ou d'encéphalopathie hépatique
7. La nécrose tumorale ne peut pas être confirmée par un réexamen de l'imagerie après ablation locale
8. Ascite cliniquement symptomatique nécessitant une ponction et un drainage ou ceux qui ont reçu un drainage d'ascite au cours des 3 derniers mois, à l'exception de ceux qui n'ont qu'une petite quantité d'ascite montrée par imagerie mais non accompagnée de symptômes cliniques
9. Hypertension mal contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
10. Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque supérieure à NYHA2 ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde dans l'année ; (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ; (5) QTc > 450 ms (homme) ; QTc > 470 ms (femme)
11. Fonction de coagulation anormale (INR > 2,0, PT > 16 s), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant. L'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée
12. Patients présentant des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance aux saignements dans les 3 mois précédant la randomisation, tels qu'une hémoptysie de plus de 2,5 ml par jour, des saignements gastro-intestinaux, des varices œsophagiennes et gastriques à risque de saignement, un ulcère gastrique hémorragique, une vascularite, etc. Si le sang occulte dans les selles est positif au départ, un réexamen doit être effectué. s'il est toujours positif après réexamen, une gastroscopie est nécessaire. Si la gastroscopie suggère des varices œsophagiennes et gastriques graves, les patients ne peuvent pas être inscrits (sauf pour ceux qui reçoivent une gastroscopie pour exclure de telles conditions dans les 3 mois avant l'inscription)
13. Des événements thrombotiques artériels / veineux sont survenus dans les 6 mois précédant l'inscription, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire
14. Hémorragie et thrombophilie héréditaires ou acquises connues (comme l'hémophilie, les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie, etc.)
15. Le test de routine urinaire a montré une protéine urinaire ≥ + + et une protéine urinaire sur 24 heures> 1,0 g est confirmée
16. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie et une hormonothérapie pour un traitement anticancéreux
17. Patients présentant une infection active ou de la fièvre d'origine inconnue 7 jours avant la première dose, T≥38℃, ou nombre de globules blancs de base > 15×109/L
18. Patients atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise (telle qu'une infection par le VIH)
19. Infection par le virus de l'hépatite active non traitée avec ADN du VHB > 2000 UI/m (l ou 104 copies/ml), ARN du VHC > 103 copies/ml
20. Patientes atteintes d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 3 ans précédents ou simultanément
21. Les patients qui présentent d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de provoquer l'arrêt de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité et l'observance des patients telles que jugées par l'investigateur