Ablation kombinerad med PD-1 i HCC: Fas II-studie

Inklusionskriterier:

1. Patienter som frivilligt deltar i studien och undertecknar formuläret för informerat samtycke
2. 18 ~ 75 år, både män och kvinnor
3. Klinisk diagnos av hepatocellulärt karcinom som överensstämmer med indikationerna på radiofrekvens eller mikrovågsablation
4. Child-Pugh-poäng ≤6 (Child-Pugh-poäng A)
5. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) Steg A eller B
6. Antal tumörer ≤ 2; 2 cm<maximal diameter≤ 5 cm
7. Ingen fjärrmetastas eller lymfkörtelmetastas (definierad som lymfkörtels maximala tvärdiameter ≥ 15 mm)
8. ECOG-poäng 0 eller 1
9. Ingen historia av läkemedelsallergi;
10. Funktionen av vitala organ uppfyller följande krav (ingen blodkomponent, celltillväxtfaktor och andra korrigerande behandlingsläkemedel tillåts användas 14 dagar före inskrivning) 1）Absolut neutrofilantal≥1,5×109/L; 2）Tromplättar≥80×109/L; 3）Hemoglobin≥90 g/L; 4）Serumalbumin≥30 g/L; 5）Tyreoideastimulerande hormon (TSH) ≤1×ULN (om onormalt bör FT3 och FT4 också undersökas och patienter vars FT3- och FT4-nivåer är normala kan inkluderas); 6) Bilirubin≤1,5×ULN (inom 7 dagar före den första dosen); 7) ALAT och ASAT≤3×ULN (inom 7 dagar före den första dosen); 8) Ingen förlängning av PT med mer än 3 sekunder över ULN; 9) Serumkreatinin≤1,5×ULN;
11. Kvinnliga patienter som inte är kirurgiskt steriliserade eller i reproduktiv ålder behöver använda preventivmedel (såsom intrauterin enhet, preventivmedel eller kondomer) under studiebehandlingsperioden och inom 3 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden; kvinnliga fertila patienter som inte är kirurgiskt steriliserade måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 72 timmar före inskrivningen; och måste vara icke-lakterande; Manliga patienter med partners i fertil ålder bör använda en effektiv preventivmetod under prövningen och inom 3 månader efter behandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som av någon anledning är olämpliga för perkutan radiofrekvens eller mikrovågsablation
2. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos; vitiligo; patienter med fullständig remission av astma i barndom men som inte kräver någon intervention efter vuxen ålder kan inkluderas; patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel kan inte inkluderas)
3. Patienter som behöver använda immunsuppressiva medel eller behöver systemisk hormonbehandling för att uppnå syftet med immunsuppression (dos > 10 mg/dag prednison eller andra effektiva hormoner) och som fortfarande använder dem inom 2 veckor före inskrivning
4. Tidigare systemisk anticancerterapi
5. Mottagit eller avsett att få annan cancerbehandling (kärlintervention etc.) förutom kirurgisk resektion eller ablativ terapi
6. Känd historia av metastaser i centrala nervsystemet eller leverencefalopati
7. Tumörnekros kan inte bekräftas genom förnyad undersökning av bildbehandling efter lokal ablation
8. Kliniskt symptomatisk ascites som kräver punktering och dränering eller de som har fått ascitesdränage under de senaste 3 månaderna, utom de med endast en liten mängd ascites visad genom bildbehandling men som inte åtföljs av kliniska symtom
9. Hypertoni inte väl kontrollerad av antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg)
10. Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: (1) hjärtsvikt över NYHA2; (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt inom 1 år; (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention; (5) QTc > 450 ms (hane); QTc > 470 ms (kvinna)
11. Onormal koagulationsfunktion (INR > 2,0, PT > 16s), blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling. Profylaktisk användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin är tillåtet
12. Patienter med kliniskt signifikanta blödningssymtom eller blödningstendens inom 3 månader före randomisering, såsom hemoptys mer än 2,5 ml per dag, gastrointestinala blödningar, esofagus- och magvaricer med risk för blödning, hemorragiskt magsår, vaskulit, etc. Om det ockulta avföringsblodet är positivt vid baslinjen måste omundersökning utföras. om det fortfarande är positivt efter förnyad undersökning krävs gastroskopi. Om gastroskopi tyder på allvarliga esofagus- och magvaricer kan patienter inte registreras (förutom de som får gastroskopi för att utesluta sådana tillstånd inom 3 månader före inskrivningen)
13. Arteriella/venösa trombotiska händelser inträffade inom 6 månader före inskrivningen, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli
14. Känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili (såsom hemofili, koagulationsstörning, trombocytopeni, etc.)
15. Urinrutintest visade urinprotein≥++ och 24-timmars urinprotein > 1,0 g är bekräftat
16. Patienter som tidigare fått strålbehandling, kemoterapi och hormonbehandling mot cancer
17. Patienter med aktiv infektion eller feber av okänt ursprung 7 dagar före den första dosen, T≥38℃ eller baseline antal vita blodkroppar > 15×109/L
18. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (som HIV-infektion)
19. Obehandlad aktiv hepatitvirusinfektion med HBV-DNA > 2000 IE/m (l eller 104 kopior/ml), HCV-RNA > 103 kopior/ml
20. Patienter med andra maligna tumörer (förutom botat kutant basalcellscancer och karcinom in situ i livmoderhalsen) inom 3 år tidigare eller samtidigt
21. Patienter som har andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller orsaka att studien stoppas, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver samtidig behandling, allvarliga laboratorieavvikelser, med familje- eller sociala faktorer som kan påverka patienternas säkerhet och följsamhet enligt utredarens bedömning