Ablazione combinata con PD-1 nell'HCC: studio di fase II

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato
2. 18 ~ 75 anni, uomini e donne
3. Diagnosi clinica di carcinoma epatocellulare, conforme alle indicazioni di radiofrequenza o ablazione a microonde
4. Punteggio Child-Pugh ≤6 (punteggio Child-Pugh A)
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Fase A o B
6. Numero di tumori ≤ 2; 2 cm<diametro massimo≤ 5 cm
7. Nessuna metastasi a distanza o metastasi linfonodali (definita come diametro trasversale massimo linfonodale ≥ 15 mm)
8. Punteggio ECOG 0 o 1
9. Nessuna storia di allergia ai farmaci;
10. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattore di crescita cellulare e altri farmaci per il trattamento correttivo possono essere utilizzati 14 giorni prima dell'arruolamento) 1） Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L; 2）Piastrine≥80×109/L; 3）Emoglobina≥90 g/L; 4）Albumina sierica≥30 g/L; 5）Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1×ULN (se anormale, dovrebbero essere studiati anche FT3 e FT4 e possono essere arruolati pazienti i cui livelli di FT3 e FT4 sono normali); 6) Bilirubina≤1,5×ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); 7) ALT e AST≤3×ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); 8) Nessun prolungamento del PT di oltre 3 secondi al di sopra dell'ULN; 9) Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
11. Le pazienti di sesso femminile non sterilizzate chirurgicamente o in età riproduttiva devono utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento; e deve essere non in allattamento; i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono assumere un metodo contraccettivo efficace durante lo studio ed entro 3 mesi dal trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti non idonei per qualsiasi motivo alla radiofrequenza percutanea o all'ablazione con microonde
2. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; vitiligine; pazienti con remissione completa dell'asma in possono essere inclusi i pazienti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori)
3. Pazienti che necessitano di utilizzare agenti immunosoppressori o richiedono una terapia ormonale sistemica per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) e li stanno ancora utilizzando entro 2 settimane prima dell'arruolamento
4. Precedente terapia antitumorale sistemica
5. Ricevuto o destinato a ricevere altra terapia antitumorale (intervento vascolare, ecc.) diversa dalla resezione chirurgica o dalla terapia ablativa
6. Storia nota di metastasi del sistema nervoso centrale o encefalopatia epatica
7. La necrosi tumorale non può essere confermata dal riesame dell'imaging dopo l'ablazione locale
8. Ascite clinicamente sintomatica che richiede puntura e drenaggio o coloro che hanno ricevuto drenaggio dell'ascite negli ultimi 3 mesi, ad eccezione di quelli con solo una piccola quantità di ascite mostrata dall'imaging ma non accompagnata da sintomi clinici
9. Ipertensione non ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg)
10. Sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come: (1) insufficienza cardiaca superiore a NYHA2; (2) angina instabile; (3) infarto del miocardio entro 1 anno; (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richieda trattamento o intervento; (5) QTc > 450 ms (maschi); QTc > 470 ms (femmina)
11. Funzione anormale della coagulazione (INR > 2,0, PT > 16s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante. È consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare
12. Pazienti con sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della randomizzazione, come emottisi superiore a 2,5 ml al giorno, sanguinamento gastrointestinale, varici esofagee e gastriche a rischio di sanguinamento, ulcera gastrica emorragica, vasculite, ecc. Se il sangue occulto nelle feci è positivo al basale, deve essere eseguito un riesame. se è ancora positivo dopo il riesame, è necessaria la gastroscopia. Se la gastroscopia suggerisce gravi varici esofagee e gastriche, i pazienti non possono essere arruolati (ad eccezione di coloro che ricevono la gastroscopia per escludere tali condizioni entro 3 mesi prima dell'arruolamento)
13. Eventi trombotici arteriosi/venosi verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare
14. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e trombofilia (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ecc.)
15. Il test di routine delle urine ha mostrato che le proteine ​​delle urine ≥+ + e le proteine ​​delle urine delle 24 ore > 1,0 g sono confermate
16. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia e terapia ormonale per antitumorali
17. Pazienti con infezione attiva o febbre di origine sconosciuta 7 giorni prima della prima dose, T≥38℃ o conta leucocitaria al basale > 15×109/L
18. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (come l'infezione da HIV)
19. Infezione da virus dell'epatite attiva non trattata con HBV DNA > 2000 UI/m (l o 104 copie/ml), HCV RNA > 103 copie/ml
20. Pazienti con altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare cutaneo curato e carcinoma in situ della cervice) entro 3 anni prima o contemporaneamente
21. Pazienti che hanno altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, con fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza e la compliance dei pazienti secondo il giudizio dello sperimentatore