Ablace kombinovaná s PD-1 u HCC: Studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří se dobrovolně účastní studie a podepíší informovaný souhlas
2. 18 ~ 75 let, muži i ženy
3. Klinická diagnostika hepatocelulárního karcinomu, odpovídající indikacím radiofrekvenční nebo mikrovlnné ablace
4. Child-Pugh skóre ≤6 (Child-Pugh skóre A)
5. Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium A nebo B
6. Počet nádorů ≤ 2; 2 cm<maximální průměr≤ 5 cm
7. Žádné vzdálené metastázy nebo metastázy do lymfatických uzlin (definováno jako maximální příčný průměr lymfatických uzlin ≥ 15 mm)
8. ECOG skóre 0 nebo 1
9. Žádná anamnéza lékové alergie;
10. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (14 dní před zařazením není povoleno používat žádnou krevní složku, buněčný růstový faktor a další léčiva pro nápravnou léčbu) 1）Absolutní počet neutrofilů≥1,5×109/l; 2) krevní destičky ≥ 80 × 109/l; 3) Hemoglobin > 90 g/l; 4）sérový albumin>30 g/l; 5）Thyreotropní hormon (TSH) ≤1×ULN (pokud jsou abnormální, měly by být také vyšetřeny FT3 a FT4 a mohou být zařazeni pacienti, jejichž hladiny FT3 a FT4 jsou normální); 6) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (do 7 dnů před první dávkou); 7) ALT a AST≤3×ULN (během 7 dnů před první dávkou); 8) Žádné prodloužení PT o více než 3 sekundy nad ULN; 9) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
11. Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou v reprodukčním věku, potřebují používat antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; pacientky ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením; a musí být nelaktující; pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku by měli během studie a do 3 měsíců po léčbě používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nevhodní pro perkutánní radiofrekvenční nebo mikrovlnnou ablaci z jakéhokoli důvodu
2. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou mimo jiné následující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; vitiligo; pacienti s úplnou remisí astmatu v děti, ale nevyžadující žádnou intervenci po dospělosti mohou být zahrnuty; pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii nemohou být zahrnuti)
3. Pacienti, kteří potřebují používat imunosupresiva nebo vyžadují systémovou hormonální terapii k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) a stále je užívají během 2 týdnů před zařazením
4. Předchozí systémová protinádorová léčba
5. Přijaté nebo zamýšlené k přijetí jiné protinádorové léčby (vaskulární intervence atd.) jiné než chirurgické resekce nebo ablativní terapie
6. Známá anamnéza metastáz do centrálního nervového systému nebo jaterní encefalopatie
7. Nekrózu nádoru nelze potvrdit opakovaným zobrazením po lokální ablaci
8. Klinicky symptomatický ascites vyžadující punkci a drenáž nebo ti, kteří podstoupili drenáž ascitu v posledních 3 měsících, s výjimkou těch, u kterých bylo zobrazeno pouze malé množství ascitu, ale nebyl doprovázen klinickými příznaky
9. Hypertenze není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg)
10. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání nad NYHA2; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku; (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; (5)QTc > 450 ms (samec); QTc > 470 ms (samice)
11. Abnormální koagulační funkce (INR > 2,0, PT > 16s), sklon ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba. Profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu je povoleno
12. Pacienti s klinicky významnými krvácivými příznaky nebo tendencí ke krvácení do 3 měsíců před randomizací, jako je hemoptýza více než 2,5 ml denně, gastrointestinální krvácení, jícnové a žaludeční varixy s rizikem krvácení, hemoragický žaludeční vřed, vaskulitida atd. Pokud je skrytá krev ve stolici na začátku pozitivní, je nutné provést opětovné vyšetření. pokud je po opětovném vyšetření stále pozitivní, je nutná gastroskopie. Pokud gastroskopie naznačuje závažné jícnové a žaludeční varixy, pacienti nemohou být zařazeni (kromě těch, kteří podstoupí gastroskopii, aby se takové stavy vyloučily do 3 měsíců před zařazením)
13. Arteriální/žilní trombotické příhody se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie
14. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombofilie (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie atd.)
15. Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči≥+ + a 24hodinová bílkovina v moči > 1,0 g je potvrzena
16. Pacienti, kteří dříve dostávali radioterapii, chemoterapii a hormonální terapii proti rakovině
17. Pacienti s aktivní infekcí nebo horečkou neznámého původu 7 dní před první dávkou, T≥38℃ nebo výchozím počtem bílých krvinek > 15×109/l
18. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako je infekce HIV)
19. Neléčená aktivní infekce virem hepatitidy s HBV DNA > 2000 IU/m (l nebo 104 kopií/ml), HCV RNA > 103 kopií/ml
20. Pacienti s jinými maligními nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a karcinomu in situ děložního čípku) během 3 let dříve nebo současně
21. Pacienti, kteří mají další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit přerušení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality s rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost a compliance pacientů podle posouzení zkoušejícího