Abláció PD-1-gyel kombinálva HCC-ben: II. fázisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik önként vesznek részt a vizsgálatban és aláírják a beleegyező nyilatkozatot
2. 18-75 évesek, férfiak és nők egyaránt
3. A hepatocellularis karcinóma klinikai diagnózisa rádiófrekvenciás vagy mikrohullámú abláció indikációinak megfelelően
4. Child-Pugh pontszám ≤6 (Child-Pugh pontszám A)
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) A vagy B stádium
6. A daganatok száma ≤ 2; 2 cm<maximális átmérő ≤ 5 cm
7. Nincs távoli áttét vagy nyirokcsomó-áttét (a nyirokcsomó maximális keresztirányú átmérője ≥ 15 mm)
8. ECOG pontszám 0 vagy 1
9. Nincs kórtörténetében gyógyszerallergia;
10. A létfontosságú szervek működése megfelel az alábbi követelményeknek (nem megengedett vérkomponens, sejtnövekedési faktor és egyéb korrekciós kezelési szerek alkalmazása a felvétel előtt 14 nappal) 1) Abszolút neutrofilszám≥1,5×109/L; 2) Vérlemezkék≥80×109/L; 3) Hemoglobin≥90 g/L; 4) Szérum albumin ≥30 g/l; 5) Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤1 × ULN (ha kóros, az FT3-at és FT4-et is meg kell vizsgálni, és olyan betegeket is be lehet vonni, akiknek FT3- és FT4-szintje normális); 6) Bilirubin≤1,5 × ULN (az első adag beadását megelőző 7 napon belül); 7) ALT és AST≤3 × ULN (az első adagot megelőző 7 napon belül); 8) A PT nem hosszabbodik meg több mint 3 másodperccel az ULN felett; 9) szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. A műtétileg nem sterilizált vagy reproduktív korú nőbetegeknek fogamzásgátló eszközöket (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 3 hónapon belül; a műtétileg nem sterilizált fogamzóképes nőbetegeknek a felvétel előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet-HCG-teszttel kell rendelkezniük; és nem laktáló; A fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a kezelést követő 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Perkután rádiófrekvenciás vagy mikrohullámú ablációra bármilyen okból alkalmatlan betegek
2. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (például a következők, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis; vitiligo; asztma teljes remissziójában szenvedő betegek gyermekkorban, de a felnőttkor után nem igényelnek beavatkozást; nem vehetők figyelembe az asztmás betegek, akik hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igényelnek)
3. Azok a betegek, akiknek immunszuppresszív szerek alkalmazására van szükségük, vagy szisztémás hormonterápiára van szükségük az immunszuppresszió céljának eléréséhez (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hatásos hormon), és még mindig alkalmazzák ezeket a felvételt megelőző 2 héten belül
4. Korábbi szisztémás rákellenes terápia
5. A sebészi reszekción vagy ablatív terápián kívül más rákellenes terápiában (érrendszeri beavatkozás stb.) részesült vagy szándékozik kapni
6. Ismert központi idegrendszeri metasztázis vagy hepatikus encephalopathia
7. A tumornekrózis nem igazolható a helyi abláció utáni képalkotás újbóli vizsgálatával
8. Klinikai tünetekkel járó, punkciót és drenálást igénylő ascites vagy azok, akik az elmúlt 3 hónapban ascites-elvezetést kaptak, kivéve azokat, akiknél a képalkotó csak kis mennyiségű ascites van kimutatva, de klinikai tünetekkel nem jártak
9. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm)
10. Nem kontrollált kardiális klinikai tünetek vagy betegségek, mint például: (1) NYHA2 feletti szívelégtelenség; (2) instabil angina; (3) szívinfarktus 1 éven belül; (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel; (5) QTc > 450 ms (férfi); QTc > 470 ms (nő)
11. Rendellenes véralvadási funkció (INR > 2,0, PT > 16 s), vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül. Kis dózisú aszpirin és kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazása megengedett
12. Klinikailag jelentős vérzéses tünetekkel vagy vérzésre hajlamos betegek a randomizálás előtti 3 hónapon belül, mint például napi 2,5 ml-nél nagyobb vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzésveszélyes nyelőcső- és gyomorvarix, vérzéses gyomorfekély, vasculitis stb. Ha a széklet okkult vére pozitív a kiinduláskor, ismételt vizsgálatot kell végezni. ha az ismételt vizsgálat után is pozitív, gasztroszkópia szükséges. Ha a gasztroszkópia súlyos nyelőcső- és gyomorvarixra utal, a betegeket nem lehet bevonni (kivéve azokat, akiknél gasztroszkópiát kapnak, hogy kizárják az ilyen állapotokat a felvétel előtti 3 hónapon belül)
13. Artériás/vénás trombózisos események a felvételt megelőző 6 hónapon belül fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia
14. Ismert örökletes vagy szerzett vérzés és thrombophilia (például hemofília, koagulációs diszfunkció, thrombocytopenia stb.)
15. A rutin vizeletvizsgálat azt mutatta, hogy a vizelet fehérje ≥+ + és a 24 órás vizelet fehérje > 1,0 g
16. Olyan betegek, akik korábban rákellenes kezelésben részesültek sugárkezelésben, kemoterápiában és hormonterápiában
17. Aktív fertőzésben vagy ismeretlen eredetű lázban szenvedő betegek 7 nappal az első adag beadása előtt, T≥38℃, vagy a kiindulási fehérvérsejtszám > 15×109/L
18. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzés)
19. Kezeletlen aktív hepatitis vírus fertőzés HBV DNS-sel > 2000 NE/m (l vagy 104 kópia/ml), HCV RNS > 103 kópia/ml
20. Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot) 3 éven belül vagy egyidejűleg
21. Olyan betegek, akiknél egyéb tényezők befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket vagy a vizsgálat leállítását okozhatják, például alkoholizmus, kábítószer-használat, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi eltérések, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a betegek biztonsága és megfelelősége a vizsgáló megítélése szerint